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Síndrome de producción ectópica de ACTH - Revisión de la información
Médico experto del artículo.
Último revisado: 05.07.2025
En 1928, WH Brown describió por primera vez a un paciente con cáncer de pulmón de células en avena que presentaba manifestaciones clínicas de hipercorticismo: obesidad característica, estrías, hirsutismo y glucosuria. Una autopsia reveló agrandamiento de las glándulas suprarrenales. Posteriormente, se obtuvo evidencia de que varios tumores pueden secretar sustancias similares a la ACTH. En 1960, se descubrieron péptidos con actividad adrenocorticotrópica en tumores pulmonares. Esto condujo a la identificación de una nueva enfermedad denominada «síndrome de producción ectópica de ACTH».
Los tumores de las glándulas endocrinas y de los órganos no endocrinos pueden secretar diversas sustancias biológicamente activas y se acompañan de la aparición de ciertos síntomas clínicos. Se han descrito tumores productores de ACTH, ADH, prolactina, hormona paratiroidea, calcitonina y diversas hormonas liberadoras. La frecuencia de la secreción hormonal ectópica aún no se conoce con precisión. Se ha demostrado que el 10 % de los pacientes con cáncer de pulmón presentan secreción ectópica de diversas hormonas. Uno de los primeros en describirse fue el síndrome de producción ectópica de ACTH, el más común entre otros síndromes similares.
Causas del síndrome de producción ectópica de ACTH
El síndrome de hipercorticismo causado por la producción ectópica de ACTH se presenta en tumores tanto de órganos no endocrinos como de glándulas endocrinas. Con mayor frecuencia, este síndrome se desarrolla en tumores torácicos (cáncer de pulmón, cáncer carcinoide y bronquial, timomas malignos, carcinoides primarios del timo y otros tumores mediastínicos). Con menor frecuencia, el síndrome acompaña a tumores de diversos órganos: parótida, glándulas salivales, vesícula biliar y urinaria, esófago, estómago y colon. Se ha descrito su desarrollo en melanoma y linfosarcoma. La producción ectópica de ACTH también se ha detectado en tumores de las glándulas endocrinas. La secreción de ACTH es frecuente en el cáncer de los islotes de Langerhans. El cáncer medular de tiroides, el feocromocitoma y el neuroblastoma se presentan con la misma frecuencia. Con mucha menor frecuencia, la producción ectópica de ACTH se detecta en el cáncer de cuello uterino, ovario, testículos y próstata. También se ha descubierto que en muchos tumores malignos que producen ACTH, no se observan manifestaciones clínicas de hipercorticismo. Actualmente, no se han determinado las causas de la producción de ACTH en los tumores celulares. Según la hipótesis de Pearse de 1966, basada en el concepto del sistema APUD, grupos de células formados a partir de tejido nervioso están presentes no solo en el sistema nervioso central, sino también en muchos otros órganos: pulmones, tiroides, páncreas, área urogenital, etc. Las células tumorales de estos órganos, en condiciones de crecimiento descontrolado, comienzan a sintetizar diversas sustancias hormonales.
Causas y patogenia del síndrome de producción ectópica de ACTH
Síntomas del síndrome de ACTH ectópica
Los síntomas del síndrome de producción ectópica de ACTH son diversos grados de hipercorticismo. En caso de progresión rápida del proceso tumoral y alta producción de hormonas por la corteza suprarrenal, se desarrolla el síndrome de Itsenko-Cushing típico. Los pacientes presentan un depósito excesivo de grasa subcutánea en la cara, el cuello, el tronco y el abdomen. El rostro adquiere una apariencia de "luna llena". Las extremidades se adelgazan, la piel se reseca y adquiere un color púrpura-cianótico. Aparecen franjas de estiramiento rojo-violeta en la piel del abdomen, los muslos y la cara interna de los hombros. Se observa hiperpigmentación cutánea, tanto general como por fricción. Aparece hipertricosis en la piel de la cara, el tórax y la espalda. Hay tendencia a la furunculosis y la erisipela. La presión arterial es elevada. El esqueleto presenta osteoporosis; en casos graves, se presentan fracturas de costillas y vértebras. La diabetes esteroidea se caracteriza por resistencia a la insulina. La hipopotasemia, de diversos grados, depende del grado de hipercorticismo. El desarrollo de sus síntomas depende de la actividad biológica y de la cantidad de hormonas secretadas por el tumor y secretadas por la corteza suprarrenal: cortisol, corticosterona, aldosterona y andrógenos.
Uno de los síntomas característicos y constantes del síndrome de ACTH ectópica es la debilidad muscular progresiva. Se manifiesta por fatigabilidad rápida y fatiga intensa. Esto se observa con mayor frecuencia en las extremidades inferiores. Los músculos se vuelven flácidos y blandos. Los pacientes no pueden levantarse de una silla ni subir escaleras sin ayuda. Con frecuencia, la astenia física en estos pacientes se acompaña de trastornos mentales.
Diagnóstico del síndrome de producción ectópica de ACTH
La presencia del síndrome de producción ectópica de ACTH puede sospecharse por un rápido aumento de la debilidad muscular y una hiperpigmentación peculiar en los pacientes. El síndrome se desarrolla con mayor frecuencia entre los 50 y los 60 años, con la misma frecuencia en hombres y mujeres, mientras que la enfermedad de Itsenko-Cushing comienza entre los 20 y los 40 años, y en las mujeres es tres veces más frecuente que en los hombres. En la mayoría de los casos, las mujeres se enferman después del parto. Por el contrario, el síndrome de producción ectópica de ACTH causado por carcinoma de células óseas es más común en varones jóvenes fumadores. El síndrome de ACTH ectópica se observa con poca frecuencia en niños y ancianos.
Se describió un caso raro de síndrome de producción ectópica de hormona adrenocorticotrópica causado por nefroblastoma en una niña japonesa de 5 años. En dos meses, la niña desarrolló obesidad cushingoide, redondez facial, oscurecimiento de la piel y un desarrollo sexual acorde a su edad. La presión arterial se elevó a 190/130 mmHg y el potasio plasmático fue de 3,9 mmol/l. Se detectó un aumento significativo de 17-OCS y 17-CS en la orina diaria. La pielografía intravenosa mostró una configuración anormal del riñón izquierdo, y la arteriografía renal selectiva reveló una alteración de la circulación sanguínea en su porción inferior. El tumor, nefroblastoma, se extirpó quirúrgicamente y no se detectaron metástasis. El tumor sintetizó ACTH de alta concentración, beta-lipotropina, beta-endorfina y actividad similar a la liberadora de corticotropina. Tras la extirpación del tumor renal, los síntomas de hipercorticismo remitieron y la función suprarrenal se normalizó.
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Tratamiento del síndrome de producción ectópica de ACTH
El tratamiento del síndrome de producción ectópica de ACTH puede ser patogénico y sintomático. El primero consiste en extirpar el tumor (fuente de ACTH) y normalizar la función de la corteza suprarrenal. La elección del tratamiento para el síndrome de producción ectópica de ACTH depende de la localización del tumor, la extensión del proceso tumoral y el estado general del paciente. La extirpación radical del tumor es el tratamiento más eficaz para los pacientes, pero a menudo no puede llevarse a cabo debido al diagnóstico tópico tardío del tumor ectópico y a la extensión del proceso tumoral o metástasis extensa. En casos de inoperabilidad del tumor, se utiliza radioterapia, quimioterapia o una combinación de ambas. El tratamiento sintomático tiene como objetivo compensar los procesos metabólicos en los pacientes: eliminar el desequilibrio electrolítico, la distrofia proteica y normalizar el metabolismo de los carbohidratos.
La gran mayoría de los tumores que causan el síndrome de producción ectópica de ACTH son malignos, por lo que se prescribe radioterapia después de su extirpación quirúrgica. MO Tomer et al. describieron a un paciente de 21 años con un rápido desarrollo clínico de hipercorticismo causado por carcinoma tímico. Los resultados del examen permitieron excluir la fuente pituitaria de la hipersecreción de ACTH. Se detectó un tumor en el mediastino mediante tomografía computarizada de tórax. Antes de la operación, se administraron metopirona (750 mg cada 6 horas) y dexametasona (0,25 mg cada 8 horas) para reducir la función de la corteza suprarrenal. Se extirpó un tumor tímico de 28 g durante la operación. Después de la operación, se prescribió irradiación externa del mediastino a una dosis de 40 Gy durante 5 semanas. Como resultado del tratamiento, el paciente logró la remisión clínica y bioquímica. Muchos autores consideran que la combinación de métodos quirúrgicos y de radiación para los tumores mediastínicos es el mejor método para tratar los tumores ectópicos.
Prevención del síndrome de producción ectópica de ACTH
El síndrome de producción ectópica de ACTH es mucho más común en hombres fumadores y está causado por cáncer de pulmón, bronquios y mediastino. En este sentido, la lucha contra el tabaquismo puede contribuir positivamente a la prevención de esta enfermedad.
Pronóstico del síndrome de ACTH ectópica
El pronóstico en la mayoría de los casos es malo, dependiendo del grado de malignidad del proceso, su extensión, la gravedad del hipercorticismo y el momento del diagnóstico. La mayoría de los pacientes pierden la capacidad laboral.