Victoza

Victoza es un fármaco antidiabético. La liraglutida es un análogo del elemento natural GLP-1, producido mediante biotecnología de ADN recombinante, que utiliza una cepa de levadura cervecera con una homología del 97 % con el GLP-1 humano. Este componente se sintetiza y activa las terminaciones del GLP-1 natural. Estas terminaciones actúan como diana para el GLP-1 natural (una hormona incretina interna que estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa en las células β del páncreas).

Indicaciones Victoza

Se utiliza en la diabetes mellitus tipo 2 en combinación con fisioterapia y dieta para lograr el control glucémico. Puede prescribirse como monoterapia; también en combinación con uno o más antidiabéticos orales (derivados de sulfonilurea, así como metformina o tiazolidinedilonas) en personas que no han respondido al tratamiento previo. También se utiliza en combinación con insulina en personas que no han obtenido resultados con liraglutidas y metformina.

Se utiliza para reducir la probabilidad de desarrollar trastornos cardiovasculares (como muerte por enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio que no resultan en muerte) en diabéticos (tipo 2) con patología cardiovascular diagnosticada, como complemento a la terapia estándar para enfermedades cardiovasculares (basado en un análisis del período de desarrollo de la primera disfunción cardiovascular significativa).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de líquido para inyecciones subcutáneas, dentro de cartuchos con un volumen de 3 ml; también dentro del paquete hay jeringas especiales.

Farmacodinámica

La larga vida media plasmática se debe a tres mecanismos: autoasociación, que retarda la absorción del fármaco, síntesis con albúmina y un mayor índice de estabilidad enzimática de las enzimas DPP-4 y NEP.

La liraglutida interactúa con las terminaciones de GLP-1, lo que aumenta los valores de AMPc. Como resultado, se desarrolla una estimulación de la secreción de insulina dependiente de la glucosa y mejora la actividad de las células β pancreáticas. Simultáneamente, bajo la influencia de Victoza, se desarrolla una inhibición dependiente de la glucosa del exceso de secreción de glucagón. En consecuencia, con un aumento de la glucemia, se desarrolla una inhibición de la secreción de glucagón y se estimula la secreción de insulina. Al mismo tiempo, con valores bajos de glucemia, la liraglutida reduce la secreción de insulina, pero no inhibe la de glucagón. [ 1 ]

Cuando la glucemia disminuye, se produce un retraso en el vaciamiento gástrico. El fármaco reduce el peso y los niveles de grasa, lo que disminuye el gasto energético y la sensación de hambre.

El GLP-1 ayuda a regular fisiológicamente la ingesta de calorías y el apetito, y sus terminaciones se encuentran en varias áreas del cerebro que ayudan a regular el apetito.

Farmacocinética

La liraglutida se absorbe a baja velocidad tras la inyección subcutánea, con un Tmáx plasmático de 8 a 12 horas. Los valores de Cmáx plasmáticos tras la administración subcutánea de una dosis única de 600 mcg son de 9,4 nmol/l.

Tras la administración de una dosis de 1,8 mg de liraglutida, los valores medios de su Css plasmática son de aproximadamente 34 nmol/l. El nivel de exposición a la sustancia aumenta proporcionalmente a la dosis utilizada. Tras la administración de una dosis del fármaco equivalente a una dosis, la tasa de variación intrapoblacional del AUC es del 11 %. La biodisponibilidad absoluta del componente con inyección subcutánea es de aproximadamente el 55 %.

Los valores tisulares aparentes de Vd del fármaco tras la inyección subcutánea son de 11 a 17 l. El valor medio de Vd tras la administración intravenosa es de 0,07 l/kg. La mayor parte de la liraglutida se sintetiza con proteínas sanguíneas (>98 %).

Tras la administración de una dosis única de [3H]-liraglutida (premarcada con un isótopo radiactivo) a voluntarios, la liraglutida inalterada fue el principal componente plasmático durante 24 horas. Se detectaron dos componentes metabólicos en el plasma (≤9 % y ≤5 % de la radiactividad intraplasmática total). La liraglutida se metaboliza endógenamente (de forma similar a las proteínas grandes).

Tras la inyección de una dosis única de [3H]-liraglutida, no se recuperó ningún elemento inalterado en las heces ni en la orina. Solo una pequeña parte de los componentes radiactivos en forma de elementos metabólicos sintetizados por liraglutida (6 % y 5 %, respectivamente) se excretó por vía renal o intestinal. La excreción por estas vías se produce principalmente durante los primeros 6-8 días tras la administración del fármaco. La tasa media de aclaramiento tras la inyección subcutánea de una dosis única del fármaco es de aproximadamente 1,2 l/hora; la vida media es de aproximadamente 13 horas.

La exposición a liraglutida en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada se reduce entre un 13 % y un 23 %. En sujetos con insuficiencia hepática grave, estos valores son significativamente inferiores (un 44 %).

En caso de insuficiencia renal, la exposición se reduce en un 33% (CC entre 50-80 ml por minuto), un 14% (CC entre 30-50 ml/minuto), un 27% (CC <30 ml/minuto) y un 28% (fase terminal de la enfermedad; personas en diálisis).

Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía subcutánea, una vez al día, en el muslo, el abdomen o el hombro. Está prohibida su administración intramuscular o intravenosa.

La dosis inicial es de 0,6 mg al día. Tras al menos una semana de uso, la dosis se aumenta a 1,2 mg. Para lograr el máximo control glucémico, teniendo en cuenta el efecto clínico del fármaco, se permite aumentar la dosis a 1,8 mg (también tras al menos una semana de uso de 1,2 mg). Está prohibido administrar una dosis diaria superior a 1,8 mg.

Cuando se utiliza además de metformina o en terapia combinada con tiazolidinediona y metformina, los medicamentos indicados se utilizan en las dosis anteriores.

El uso de Victoza junto con derivados de sulfonilurea requiere una reducción de la dosis de estos últimos para disminuir la probabilidad de desarrollar efectos secundarios de hipoglucemia.

• Solicitud para niños

El medicamento está prohibido para su uso en pediatría (en personas menores de 18 años).

Uso Victoza durante el embarazo

Victoza no debe recetarse durante la lactancia o el embarazo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• diabetes mellitus tipo 1;
• disfunción renal grave;
• cetoacidosis diabética;
• disfunción hepática;
• insuficiencia cardíaca grado 3-4;
• inflamación en la zona intestinal;
• paresia gástrica;
• intolerancia grave a la liraglutida.

Efectos secundarios Victoza

Los efectos secundarios incluyen:

• Problemas con los procesos metabólicos: a menudo se observan hipoglucemia (especialmente cuando se combina con derivados de sulfonilurea), pérdida de apetito y anorexia;
• Trastornos del sistema nervioso: a menudo aparecen dolores de cabeza;
• Trastornos digestivos: se presentan principalmente diarrea y náuseas. Con frecuencia se presentan dispepsia, estreñimiento, vómitos, gastritis, distensión abdominal, eructos, dolor en la región abdominal superior y ERGE.
• Lesiones infecciosas: se observan principalmente infecciones del tracto respiratorio superior;
• Signos de alergia: Ocasionalmente se presenta edema de Quincke;
• Otros: Ocasionalmente se observan manifestaciones en la glándula tiroides. En ocasiones se forman anticuerpos contra la liraglutida (lo cual no disminuye la eficacia del fármaco).

Interacciones con otras drogas

Cierto retraso en el vaciamiento gástrico asociado con liraglutida también puede afectar la absorción de medicamentos orales concomitantes. La diarrea asociada con Victoza puede alterar la absorción de medicamentos orales concomitantes.

Al iniciar el tratamiento con liraglutida, a los pacientes que toman warfarina se les debe controlar periódicamente el INR.

Condiciones de almacenaje

Victoza debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura se mantiene entre 2 y 8 °C. La solución no se puede congelar.

Duracion

Victoza puede utilizarse durante 30 meses a partir de la fecha de producción de la sustancia terapéutica. La vida útil después del primer uso es de 1 mes.

Análogos

Los análogos del fármaco son Guarem, Baeta con Novonorm e Invokana.