Cómo el ejercicio a largo plazo transforma el panorama endocrino interorgánico

Científicos del Consorcio de Transductores Moleculares de la Actividad Física (MoTrPAC) han presentado el primer estudio multisistémico de este tipo que demuestra cómo el ejercicio de resistencia regular modifica las redes de señalización endocrina entre tejidos a nivel molecular. El trabajo, dirigido por Cheehoon Ahn y sus colegas, se publica en la revista Molecular Metabolism.

¿Por qué es esto importante?

La actividad física se reconoce desde hace tiempo como un factor importante en la prevención de enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han centrado únicamente en los cambios en el músculo esquelético o el corazón. Los autores fueron más allá y se preguntaron: ¿qué tejidos "envían" señales (exerquinas) y cómo coordinan los beneficios del ejercicio a nivel de todo el organismo?

Diseño experimental

• Modelo y protocolo: Las ratas macho recibieron un entrenamiento de resistencia en cinta de correr de 8 semanas, cinco veces al día, controlado por velocidad y tiempo. El grupo control mantuvo un estilo de vida sedentario.
• Análisis multisistémico: antes y después de la intervención, se realizó un análisis transcriptómico (snRNA-seq) y proteómico (LC-MS/MS) detallado de 16 tejidos clave: músculos esquelético y cardíaco, hígado, riñones, páncreas, diferentes depósitos de tejido adiposo (subcutáneo, visceral), así como pulmones, bazo y cerebro.
• Inferir conexiones interorgánicas: los algoritmos QENIE y GD-CAT permitieron calcular la fuerza y dirección de las “letras” endocrinas entre tejidos en función del nivel de proteínas secretadas y sus receptores.

Descubrimientos clave

1. El tejido adiposo subcutáneo es el principal “cartero”

   • Tras el entrenamiento, la grasa subcutánea mostró la mayor cantidad y nivel de factores secretados dirigidos a otros órganos. Entre ellos se encontraban apoteninas, factores de crecimiento y proteínas transportadoras de colágeno.

2. La matriz extracelular como mediador universal

   • Se descubrió que los genes y proteínas asociados con la síntesis y remodelación de la matriz extracelular (colágenos I/III, láminas, fibronectina) son "mensajeros" globales de los efectos del entrenamiento en todos los tejidos. Esto indica la importancia de la microestructura del tejido conectivo en la adaptación a las cargas.

3. Moléculas de señalización de Wnt

   • Se ha demostrado que varios miembros de la familia Wnt (Wnt5a, Wnt7b) actúan como puentes moleculares entre el músculo, el hígado y el tejido adiposo, posiblemente regulando el crecimiento capilar y el metabolismo de la glucosa.

4. Órganos reguladores de respuesta

   • Además de la grasa y los músculos, el hígado y el corazón envían activamente “cartas” a los músculos y al cerebro, formando circuitos de retroalimentación cerrados que mejoran el metabolismo energético y la resistencia al estrés.

Perspectivas prácticas

• Búsqueda de nuevos biomarcadores. Las proteínas mensajeras secretadas pueden estudiarse como indicadores de la eficacia del entrenamiento o señales tempranas de fatiga.
• Terapia de "ejercicios sin carga de peso": las exerquinas identificadas (por ejemplo, ligandos Wnt específicos) pueden formar la base de las "pastillas de ejercicio" para pacientes sedentarios.
• Personalización de los programas de entrenamiento. El atlas de conexiones interorgánicas ayudará a adaptar la intensidad y la duración de la carga a las reacciones tisulares individuales.

Conclusión

Este estudio destaca que correr y otros ejercicios de resistencia no solo aumentan la congestión muscular, sino que también generan una potente activación endocrina de prácticamente todos los órganos. El mapa de exerquinas creado por MoTrPAC sentará las bases para nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas que ayuden a maximizar los beneficios del ejercicio.