Dos semanas con una dieta basada en plantas: cómo cambian los microARN y los síntomas de la artritis reumatoide

Un plato a base de plantas no se trata solo de fibra y vitaminas. En un ensayo clínico piloto realizado por científicos mexicanos, tan solo 14 días de una dieta personalizada a base de plantas en pacientes con artritis reumatoide (AR) se asociaron con una reducción de la actividad de la enfermedad y cambios en el nivel de microARN circulantes involucrados en la inflamación. El estudio se publicó en la revista Nutrients.

Antecedentes del estudio

La artritis reumatoide (AR) es una inflamación autoinmune crónica en la que el sistema inmunitario ataca la membrana sinovial de las articulaciones y desencadena cascadas de citocinas (TNF, IL-6, IL-1β), la activación de NF-κB/STAT y la activación patológica de los linfocitos B y T. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME cs/bio/ts) reducen la actividad de la enfermedad y ralentizan la destrucción articular, pero algunos pacientes persisten con síntomas, efectos secundarios y necesitan estrategias de apoyo no farmacológicas. De ahí el interés persistente en la dieta como coterapia que puede suprimir suavemente la inflamación sistémica y mejorar el estado metabólico.

En los últimos años, se ha acumulado evidencia de que los patrones dietéticos que enfatizan los alimentos de origen vegetal (verduras, frutas, cereales integrales, legumbres, frutos secos, aceite de oliva) y reducen las grasas saturadas/alimentos ultraprocesados se asocian con niveles más bajos de marcadores inflamatorios y una mejora subjetiva del bienestar en la AR. Los posibles mecanismos incluyen: mayor ingesta de antioxidantes y polifenoles; un cambio en el perfil de ácidos grasos hacia ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados; fibra fermentable que aumenta la producción de ácidos grasos de cadena corta (butirato, propionato) y mantiene la tolerancia por parte de la inmunidad intestinal a través de la microbiota. Sin embargo, las inferencias causales son limitadas: los estudios controlados son escasos, la duración de las intervenciones suele ser corta y los "puentes" moleculares entre la dieta y la respuesta inmunitaria no están completamente caracterizados.

En este contexto, existe un creciente interés en los microARN (miARN), pequeños ARN no codificantes que regulan la expresión de múltiples genes simultáneamente. Varios miARN "inflamatorios" (p. ej., miR-155, miR-146a, familia miR-125, miR-26a) participan en la diferenciación de linfocitos T, la activación de macrófagos y la respuesta de linfocitos B, y se han observado repetidamente niveles elevados en pacientes con AR, lo que se correlaciona con la actividad de la enfermedad. Esto convierte a los miARN en biomarcadores atractivos de cambios rápidos y posibles mediadores de los efectos de la dieta: si la dieta altera los niveles de miARN "clave", esto puede reflejarse rápidamente en los resultados clínicos.

Por lo tanto, un paso científico lógico es evaluar si una dieta a base de plantas, breve pero estrictamente prescrita, combinada con una terapia farmacológica estable, puede inducir cambios paralelos en: (1) indicadores clínicos de la actividad de la enfermedad (DAS28-PCR, dolor/inflamación articular) y (2) miRNA circulantes preseleccionados por su papel en las vías inflamatorias (NF-κB, PI3K-AKT, interacciones entre citocinas y receptores). Este diseño cubre dos lagunas a la vez: evalúa la viabilidad de un efecto dietético rápido y proporciona pistas moleculares sobre los mecanismos que vinculan la ingesta de alimentos con la regulación inmunitaria en la AR.

Lo que hicieron los investigadores

• Reclutamos a 23 pacientes con AR (actividad leve a moderada, terapia farmacológica estable ≥3 meses; sin productos biológicos) y 12 controles sanos para comparar los niveles basales de miRNA.
• Se siguió una dieta isocalórica a base de plantas durante 14 días: ~57 % de carbohidratos, 28 % de grasas, 17 % de proteínas; 80 % de proteínas de origen vegetal (legumbres, cereales, semillas, verduras). Los productos animales se limitaron al 20 % de las proteínas (huevos, pescado, quesos blancos); se excluyeron los alimentos ultraprocesados, el azúcar y las grasas saturadas. La adherencia se monitoreó mediante diarios y encuestas de 24 horas.
• Antes y después de la intervención, se midieron la PCR-DAS28, los parámetros clínicos y bioquímicos, y la expresión de cinco microARN candidatos (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) mediante RT-qPCR. El conjunto de microARN se preseleccionó mediante bioinformática (microarray GSE124373 + bibliografía), seguido de un análisis de la vía de señalización.

En resumen, hay dos noticias principales. En primer lugar, el cuadro clínico y parte de la bioquímica mejoraron después de tan solo dos semanas. En segundo lugar, los niveles de tres de los cinco microARN estudiados, que participan en cascadas inflamatorias clave en la AR, disminuyeron simultáneamente, lo que podría explicar el mecanismo de la interacción entre la nutrición y el sistema inmunitario.

¿Qué resultados se lograron en 14 días?

• Actividad de la enfermedad: el índice DAS28-CRP disminuyó de una mediana de 4,04 a 3,49 (p < 0,0001); el número de articulaciones dolorosas disminuyó de 7 a 3 (p < 0,0001) y las articulaciones inflamadas disminuyeron de 5 a 3 (p = 0,005).
• Inflamación y metabolismo: La PCR disminuyó (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), el colesterol total 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), la glucosa 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Los triglicéridos y el HDL no se modificaron significativamente; la VSG no mostró significación estadística.
• Antropometría: ligera disminución del peso (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) y del IMC (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); proporción de grasa y circunferencia, sin cambios significativos.
• MicroARN: miR-26a-5p, miR-125a-5p y miR-155-5p disminuyeron significativamente; no se observaron cambios significativos para miR-125b-5p ni miR-146a-5p. Según la bioinformática, las dianas de estos microARN se encuentran en las interacciones PI3K-AKT, NF-κB y citocina-receptor.

Tras bambalinas, se desarrolla una bioinformática ingeniosa. El equipo primero examinó cuidadosamente los datos de microarrays, luego compiló una lista de microARN relacionados con la AR y la redujo a los candidatos clave. Las vías resultantes no apuntan a un mecanismo "mágico", sino a nodos reguladores de la inflamación que, en teoría, la nutrición podría alcanzar a través de los microARN.

¿Por qué es esto importante?

• La AR se trata con medicamentos, pero la dieta puede ser un complemento: reducir la actividad y la PCR en dos semanas es una señal rápida y clínicamente tangible.
• El cambio de miRNA en la AR es una firma molecular de los posibles efectos antiinflamatorios de la dieta, en consonancia con el hecho de que los niveles de estos miRNA están elevados en los pacientes y asociados con la gravedad de la enfermedad.
• Sin embargo, este es un estudio piloto: muestra pequeña, sin grupo control, de corta duración y con predominio femenino, por lo que es prematuro generalizar a largo plazo. Se requieren ensayos aleatorizados y de mayor duración.

La pregunta de qué funcionó exactamente sigue abierta: la dieta vegetariana en sí, el rechazo del azúcar y las grasas saturadas, la mejora del perfil de grasas y carbohidratos, o una combinación de estos. Los autores recuerdan cuidadosamente: la inclusión de productos vegetales no anula los medicamentos, sino que los complementa, especialmente cuando se trata de un régimen isocalórico seguro bajo supervisión médica.

¿Qué más se puede comprobar?

• ECA con controles y seguimiento más prolongado para comprender si los cambios clínicos y de miRNA se mantienen.
• Estratificación: quién responde mejor: por género, actividad inicial, perfil metabólico, microbiota.
• Mecanismos: Validar experimentalmente los objetivos de miRNA a nivel celular y vincularlos con la reducción de DAS28-CRP en pacientes específicos.

Conclusión

Dos semanas de una dieta deliberada e isocalórica basada en plantas en pacientes con AR se asociaron con una reducción de los síntomas y de los marcadores inflamatorios y de los niveles más bajos de microARN “inflamatorios”, un argumento cauteloso pero prometedor para considerar la nutrición como parte del tratamiento integral de la enfermedad.

Fuente: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Una intervención dietética basada en plantas de 14 días modula los niveles plasmáticos de microARN asociados a la artritis reumatoide: un estudio piloto guiado por bioinformática. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.