El ayuno intermitente rejuvenece el sistema inmunológico

En un suplemento de Current Developments in Nutrition (Vol. 9, Supl. 2, 2025), los autores informan que el ayuno intermitente (AI) mejora la inmunidad durante el envejecimiento al redirigir el desarrollo de células mieloides y reducir la inflamación sistémica. El trabajo se publica como resumen del congreso NUTRITION 2025 (n.º 106019).

Fondo

¿Por qué el interés en la IG y la inmunidad?
Con la edad, se desarrolla una inflamación crónica "silenciosa" ( inflamación ): de bajo nivel, estéril, apoyada por múltiples estímulos (restos celulares defectuosos, microbiota, exceso de nutrientes). Se asocia con el riesgo de enfermedades propias del envejecimiento y un debilitamiento de la respuesta inmunitaria. Este es el marco básico, cuya adopción comenzó con el trabajo de Franceschi et al. y se actualiza periódicamente mediante revisiones modernas.

¿Qué ocurre con la hematopoyesis con el envejecimiento?
Las células madre hematopoyéticas presentan una tendencia mieloide: mayor número de descendientes de la línea mieloide (monocitos/macrófagos, neutrófilos) y menor número de descendientes de la línea linfoide. Este cambio se asocia con un entorno proinflamatorio y reordenamientos clonales característicos de la edad.

El papel de los macrófagos y la autofagia.
La autofagia en los macrófagos es uno de los reguladores clave de su polarización y función. El correcto funcionamiento de la autofagia ayuda a desactivar la inflamación y a promover la resolución de la respuesta inflamatoria; por el contrario, los defectos de la autofagia favorecen la inflamación crónica y el daño tisular. Esto se confirma tanto en revisiones fundamentales como en estudios con modelos.

¿Por qué el ayuno intermitente (AI)?
El AI y los protocolos relacionados (alimentación con restricción horaria, ayuno en días alternos, dieta que simula el ayuno) afectan las vías de señalización de nutrientes y, posteriormente, activan la autofagia, considerada uno de los principales mecanismos de su efecto sistémico. En modelos animales y estudios clínicos iniciales, el AI/FMD redujo los marcadores inflamatorios, mejoró el metabolismo y, en algunos casos, rejuveneció las firmas inmunitarias.

¿Qué se sabe actualmente en humanos?
Las revisiones resumidas y los metaanálisis generales sobre la HI indican beneficios para diversos resultados de salud (peso, lípidos, glucemia) y reducciones moderadas en los marcadores inflamatorios (p. ej., PCR, IL-6) en protocolos/cohortes individuales. Sin embargo, la heterogeneidad entre los diseños es alta, y los fenotipos inmunitarios detallados (p. ej., reprogramación mieloide) han sido limitados, una deficiencia que nuevos estudios buscan subsanar.

¿Cómo encaja esto con el nuevo resumen?
El mensaje de que la IG "reconfigura" el linaje mieloide sistémico y reduce la inflamación tisular mediante la restauración de la autofagia en los macrófagos concuerda lógicamente con los datos mecanísticos existentes (autofagia ⇄ polarización de los macrófagos) y las observaciones clínicas de una disminución de los marcadores inflamatorios en la IG. La novedad radica en el enfoque en el sistema inmunitario relacionado con la edad y en la conexión declarada: "IG → autofagia en macrófagos → cambio antiinflamatorio en el reservorio mieloide".

¿Qué preguntas persisten?
Los regímenes de IG precisos (duración de la ventana de tratamiento, duración de la intervención), la reproducibilidad a diferentes edades y sexos, la tolerabilidad en enfermedades concomitantes y, sobre todo, la magnitud del efecto clínicamente significativo en los resultados inmunitarios; todo esto requiere publicaciones completas y detalladas, así como RCTs con inmunofenotipado (transcriptomas unicelulares, funciones fagocíticas, sistema del complemento, etc.).

¿Qué hicieron?

Los autores (Han et al., Texas A&M) estudiaron los efectos de la IG en el sistema inmunitario de un organismo en proceso de envejecimiento, centrándose en el linaje mieloide (principalmente macrófagos) y en los marcadores del «trasfondo inflamatorio» (inflamación). Según el resumen, la IG regula la diferenciación de las células mieloides y su «reprogramación», lo que se acompaña de una disminución de la inflamación sistémica.

Mecanismos (según el resumen)

La observación clave es la activación de la autofagia en los macrófagos en el contexto de la IG. Según los autores, esto "rescata" la autofagia relacionada con la edad y reduce la activación proinflamatoria de los macrófagos, lo que produce un efecto antiinflamatorio a nivel tisular y corporal.

¿Por qué es esto importante?

Con la edad, la inmunidad se inclina hacia un sesgo mieloide y aumentan los niveles de inflamación estéril crónica, lo que resulta en una respuesta más débil a las vacunas y un mayor riesgo de infecciones y enfermedades propias del envejecimiento. Si la IG realmente altera el equilibrio de la función inmunitaria innata y reduce la inflamación, podría proporcionar un enfoque viable y no farmacológico para apoyar la salud inmunitaria en adultos de mediana edad y mayores. Estos hallazgos concuerdan con un creciente número de estudios sobre los beneficios de las restricciones dietéticas y las dietas que simulan el ayuno, que han mostrado reducciones en los marcadores inflamatorios, cambios en la proporción de células linfoides/mieloides e incluso señales de una edad biológica reducida.

Lo que aún se desconoce

Este no es un artículo de texto completo, sino un breve resumen, por lo que no contiene todos los detalles metodológicos: el modo exacto de IG, la duración, el diseño, el tamaño de la muestra y las estadísticas del efecto. Estamos a la espera de una publicación completa para comprobar la escala y la reproducibilidad de los resultados.

Significado práctico (con reservas)

• El ayuno intermitente (AI) abarca diferentes protocolos (alimentación con restricción horaria, ayuno en días alternos, etc.). En la práctica, es mejor empezar con regímenes suaves (p. ej., un periodo de 12 a 14 horas sin comer) y adaptarlos gradualmente, especialmente para personas mayores de 50 años. Consulte con su médico sobre los cambios en la dieta si padece enfermedades crónicas o toma medicamentos. Se requiere precaución en caso de diabetes (hipoglucemia), embarazo o trastornos alimentarios.
• El objetivo del ayuno intermitente no es el “castigo calórico”, sino el “cambio” metabólico y los períodos de recuperación: las revisiones muestran que los ciclos de abstinencia y realimentación afectan las vías de señalización de las células inmunes y la autofagia.

Conclusión

El nuevo resumen refuerza la evidencia de que el ayuno intermitente puede calmar la inflamación y modular la inmunidad innata durante el envejecimiento, incluso activando la autofagia en los macrófagos. Próximamente se publicará un artículo completo y réplicas independientes para demostrar la magnitud y sostenibilidad de este efecto.

Fuente: Resumen: El ayuno intermitente mejora la inmunidad frente al envejecimiento mediante la reprogramación del linaje mieloide sistémico y la inflamación tisular ( Current Developments in Nutrition, Supl. 2, mayo de 2025), páginas complementarias y revisiones contextuales. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019