El colesterol de los padres predice la gravedad del asma en los niños

Un nuevo estudio vincula la salud metabólica de los padres y el peso del bebé al nacer con la gravedad del asma y descubre por primera vez que los niveles de colesterol paterno pueden tener un efecto protector modesto.

Introducción

La obesidad infantil está en aumento a nivel mundial, afectando a más del 15% de los niños estadounidenses. Este aumento se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma. El papel de los trastornos metabólicos y la obesidad en los padres en la incidencia de asma en la descendencia es el tema de un estudio reciente publicado en Respiratory Research.

La obesidad se asocia con inflamación crónica y múltiples anomalías metabólicas en las vías metabólicas de la glucosa y los lípidos. La obesidad abdominal predispone a niveles elevados de colesterol en sangre y resistencia a la insulina. Como resultado, estas personas tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, diabetes y asma.

Aproximadamente el 17% de los adolescentes y el 16% de los niños estadounidenses son obesos. Estas tasas se han triplicado en los niños negros e hispanos en las últimas cuatro décadas. Se observan tendencias similares en Europa.

A diferencia de la mayoría de los casos de asma en todo el mundo, el fenotipo único de asma observado en la mayoría de los pacientes con asma asociada a la obesidad refleja una naturaleza inflamatoria, más que alérgica, de la enfermedad. En niños, el asma asociada a la obesidad se caracteriza por la activación de células inflamatorias y una alteración de la homeostasis de lípidos y glucosa. Los mecanismos subyacentes a estas asociaciones no se comprenden completamente, lo cual fue una de las motivaciones para realizar este estudio.

Se cree que la obesidad materna antes del embarazo y el aumento de peso durante el mismo se asocian con niveles elevados de lípidos en sangre (colesterol total, lipoproteínas de baja densidad [LDL o colesterol "malo") y triglicéridos). Además, sus hijos tienen mayor probabilidad de padecer obesidad en la infancia y padecer enfermedades respiratorias, como sibilancias e infecciones respiratorias.

Sin embargo, la asociación entre el peso paterno y las anomalías metabólicas con la enfermedad respiratoria en la descendencia sigue siendo incierta. El presente estudio examinó la asociación entre la obesidad parental y los marcadores metabólicos con la dislipidemia y el asma en la descendencia. También evaluó si el peso al nacer, en particular el bajo peso para la edad gestacional, se asocia con la aparición de asma y si los resultados pueden generalizarse más allá de los niños que reciben corticosteroides inhalados (CSI).

Acerca del estudio

El estudio incluyó a 29.851 niños de la cohorte danesa REASSESS Youth, de 2 a 17 años (edad media de 9 años), que abarca todo el país. De ellos, aproximadamente 8.500 presentaban asma. 1.430 niños (5 %) presentaban asma grave, 4.750 (16 %) presentaban asma mal controlada y 2.353 (8 %) presentaban asma con episodios de gravedad creciente. Dado que la cohorte solo incluyó a niños a los que se les prescribieron ICS, los resultados reflejan principalmente a niños con asma persistente y más grave, en lugar de todos los casos de asma infantil.

Resultados clave

Marcadores de lípidos y glucosa en niños

El colesterol total y el LDL estaban elevados en el 10% y el 11% de aproximadamente 2000 niños a los que se les midieron los marcadores lipídicos. Las lipoproteínas de alta densidad (HDL, o colesterol "bueno") estaban bajas en el 15% de los niños, y aproximadamente el 14% presentaba triglicéridos elevados. Se observó una hemoglobina A1c (HbA1c) elevada en el 1,7% de aproximadamente 5500 niños. Sin embargo, la HbA1c elevada no fue un predictor independiente de la gravedad, el control ni las exacerbaciones del asma.

Marcadores metabólicos y asma en niños

En niños, los niveles altos de LDL y triglicéridos aumentaron la probabilidad de asma grave y asma exacerbada en 2,3 y 1,5 veces, respectivamente. Un nivel bajo de HDL se asoció con un aumento de 1,5 veces en la probabilidad de asma no controlada y asma exacerbada. Además, los niños nacidos con un tamaño pequeño para la edad gestacional (puntuación z ≤ -2) tuvieron un riesgo 1,44 veces mayor de asma no controlada.

Obesidad y marcadores metabólicos en padres

El índice de masa corporal (IMC) promedio de las madres antes del embarazo era de 23,5 kg/m², y casi el 40 % de las madres presentaba sobrepeso u obesidad. Aproximadamente el 4 % de las madres y el 8 % de los padres presentaban valores elevados de HbA1c.

El colesterol total y el LDL estaban elevados en el 30 % de las madres y en más del 40 % de los padres. Los triglicéridos estaban elevados en aproximadamente el 20 % de las madres y en más del 40 % de los padres. El HDL estaba bajo en el 18 % de las madres y el 24 % de los padres.

Marcadores metabólicos parentales y asma infantil

Los hijos de madres con niveles elevados de colesterol total, LDL y triglicéridos presentaron un mayor riesgo de asma no controlada. La HbA1c materna elevada también se asoció con asma no controlada. Sin embargo, aunque el colesterol total materno elevado se asoció con asma no controlada (OR: 1,16), paradójicamente, protegió contra el asma grave (OR: 0,83).

El sobrepeso y la obesidad maternos previos al embarazo, así como los marcadores de disfunción metabólica, predijeron un aumento de 1,2 a 1,4 veces en las probabilidades de asma no controlada en el niño.

En los padres, una HbA1c elevada aumentó el riesgo de asma exacerbada en los hijos, y un HDL más bajo se asoció con asma no controlada. Sin embargo, un colesterol total y LDL elevado en los padres tuvo un efecto protector moderado contra el asma exacerbada (OR: 0,96 y OR: 0,86, respectivamente).

Conclusión

La dislipidemia en padres o hijos fue un factor de riesgo de asma en esta cohorte danesa de niños con asma persistente. Esto sugiere que el metabolismo lipídico anormal tiene un efecto transgeneracional, contribuyendo al asma a través de mecanismos distintos al efecto directo del peso corporal parental. Sin embargo, este fue un estudio transversal, basado en registros, sin grupo control, y los datos se recopilaron únicamente de niños que ya recibían ICS. Los resultados reflejan asociaciones, no una causalidad demostrada, y no pueden generalizarse a todos los casos de asma infantil.

Este estudio muestra por primera vez que los marcadores de metabolismo anormal en los padres se asocian con la aparición de asma en los hijos. Se necesita más investigación para desarrollar intervenciones que prevengan el asma en la descendencia.

La asociación entre el peso materno, el aumento de peso durante el embarazo, el peso para la edad gestacional y el riesgo de asma también requiere más estudios para recomendar posibles cambios en el estilo de vida antes o durante el embarazo materno y en la primera infancia que puedan mejorar los resultados respiratorios a lo largo de la infancia.