El dispositivo intravesical TAR-200 produce una tasa de regresión completa del 82 % en el cáncer de vejiga

Los resultados del estudio de fase IIb SunRISe-1, publicados en la revista Journal of Clinical Oncology, mostraron que el minidispositivo TAR-200 (cápsula intravesical tipo pretzel) con gemcitabina de liberación lenta proporcionó un 82,4 % de respuestas completas en pacientes con cáncer de vejiga no invasivo (CVNMI) de alto riesgo resistente a BCG y carcinoma in situ (CIS). Las respuestas fueron duraderas: la mediana de duración de la respuesta fue de aproximadamente 25,8 meses; la mayoría de los pacientes lograron evitar la cistectomía radical en un plazo de 1 a 2 años.

Fondo

Lo que ya está aprobado en EE.UU. para el tratamiento de los NMIBC de alto riesgo que no responden a la BCG (CIS ± tumores papilares).

1. Pembrolizumab (sistémico, 2020): para pacientes no aptos para cistectomía.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapia génica (adenovector IFN-α2b), por vía intravesical una vez cada 3 meses.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonista de IL-15) + BCG - por vía intravesical.

Estas opciones ampliaron el arsenal para preservar órganos y establecieron puntos de referencia para los puntos finales (frecuencia y duración de la respuesta completa).

• ¿Por qué existe interés en la quimioterapia local a largo plazo? En el contexto de las deficiencias periódicas de BCG y la heterogeneidad de las respuestas, se ha prestado mayor atención a la quimioterapia intravesical y a la administración prolongada y uniforme de fármacos. De ahí el desarrollo de sistemas de liberación controlada (incluida la gemcitabina) como forma de mantener una alta exposición local con mínima toxicidad sistémica.
• ¿Qué es TAR-200? Es una plataforma farmacológica intravesical con forma de pretzel que contiene minicomprimidos de gemcitabina. Se administra mediante un catéter en un entorno ambulatorio y libera el fármaco uniformemente en la vejiga durante un máximo de tres semanas (mecanismo osmótico). Estudios preliminares han demostrado su viabilidad técnica y una seguridad aceptable.
• ¿Dónde se encuentra SunRISe-1? Este es un estudio de fase IIb en pacientes con NMIBC de alto riesgo con CIS que no responden a BCG. La nueva publicación del JCO informa una tasa de respuesta completa muy alta (≈82%) y una duración media de la respuesta de ~25,8 meses con buena tolerabilidad, uno de los mejores resultados de "preservación vesical" en este nicho hasta la fecha.
• ¿Cómo se compara esto con las directrices actuales? Tanto la AUA como la EAU enfatizan que, en el caso del CVNMI-AR que no responde a la BCG, la cistectomía sigue siendo la opción estándar con el menor riesgo de progresión; sin embargo, para quienes estén dispuestos o no a someterse a cirugía, existen opciones de preservación de órganos en regímenes aprobados o ensayos clínicos. La aparición de datos sólidos sobre el TAR-200 podría ampliar el abanico de estas opciones.
• Contexto regulatorio y de investigación. Desde 2018, la FDA ha formalizado los criterios de valoración para esta categoría (RC y su estabilidad en ventanas de tiempo específicas), lo que permite obtener aprobaciones basadas en estudios de una sola ronda. En este contexto, TAR-200 ya se ha presentado a la FDA para su revisión; paralelamente, se están llevando a cabo estudios de fase III (p. ej., SunRISe-3 en pacientes con CVNMI de alto riesgo sin tratamiento previo con BCG: TAR-200 ± cetrelimab anti-PD-1).
• ¿Por qué son importantes la durabilidad de la respuesta y la retención vesical? Para los pacientes, los resultados clave son la preservación de los órganos y el control de la enfermedad sin progresión ni cistectomía. Por lo tanto, las publicaciones del TAR-200 destacan por separado las proporciones de pacientes sin cistectomía a los 12 y 24 meses (≈87 % y 76 %). Esto se traduce en una alta RC en una mejora práctica de la calidad de vida.
• Preguntas pendientes: Se necesitan comparaciones directas con otras opciones aprobadas (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab sistémico), datos del mundo real, así como una evaluación económica (frecuencia de manipulaciones, costo del dispositivo/procedimientos de servicio) y claridad sobre cómo TAR-200 encajará en la escasez/logística de BCG en los sistemas de salud.

¿Qué se les ocurrió?

El TAR-200 es una pequeña plataforma farmacológica con forma de pretzel que un urólogo inserta en la vejiga a través de un catéter en un entorno ambulatorio. Contiene minicomprimidos de gemcitabina; el dispositivo libera el fármaco uniformemente durante un máximo de 3 semanas, proporcionando altas concentraciones locales y un mínimo efecto sistémico de fondo. En SunRISe-1, se administró cada 3 semanas durante las primeras 24 semanas, y posteriormente cada 12 semanas hasta la semana 96.

¿Quién fue tratado y cuáles fueron los resultados?

El análisis clave se refiere a la cohorte 2: pacientes con CIS (± tumores papilares) que previamente no habían respondido a la BCG y no iban a ser sometidos a una cistectomía inmediata.

• Respuesta completa (RC) – 82,4% (IC del 95% ~73–90%).
• Durabilidad: La duración media de la respuesta fue de 25,8 meses; las estimaciones de Kaplan-Meier mostraron tasas de respuesta significativas a los 12 y 24 meses.
• Preservación vesical: 86,6% sin cistectomía a los 12 meses y 75,5% a los 24 meses.
• Seguridad: Principalmente síntomas urológicos locales; se produjeron eventos adversos graves en ~6% de los casos en la cohorte 2.

¿Por qué es esto importante?

La opción estándar de respaldo para el NMIBC resistente a BCG sigue siendo la cistectomía radical, una cirugía mayor con un impacto significativo en la calidad de vida. En los últimos años han surgido opciones de conservación vesical (terapia génica nadofaragene firadenovec/Adstiladrina, inmunoterapia ANKTIVA (N-803) + BCG), pero sus respuestas completas suelen ser inferiores al 80%. En este contexto, TAR-200 destaca por su alta tasa de recuperación completa como monoterapia y su potencial para reducir el número de cistectomías.

Cómo funciona "en la vida"

La idea es sencilla: en lugar de instilaciones semanales, se aplica una microbomba de larga duración directamente en la cavidad vesical. Esto es:

• Simplifica la logística (visitas menos frecuentes, exposición estable),
• Aumenta la dosis local sin toxicidad sistémica.
• Puede alcanzar mejor las células de la pared vesical gracias al contacto prolongado. Estudios preclínicos y clínicos preliminares han demostrado que el dispositivo se tolera de forma segura y proporciona una liberación controlada de 21 días.

¿Que sigue?

Con base en estos resultados, la FDA otorgó revisión prioritaria al TAR-200 en el tratamiento del NMIBC de alto riesgo resistente a la BCG, con estudios paralelos de fase III (SunRISe-3/-5), que incluyen comparaciones con quimioterapia y combinaciones con anti-PD-1 (cetrelimab). De confirmarse, esto proporcionaría a los urólogos un prospecto modular como otro estándar de atención para la preservación vesical.

Limitaciones y preguntas

Este es un estudio de fase IIb centrado en la población con CIS; algunas cifras (p. ej., la duración de la respuesta) se basan en curvas aún en desarrollo y requerirán verificación en la fase III y en los registros. También es importante comprender cómo funciona TAR-200 en la deficiencia de BCG (ya que ANKTIVA requiere combinación con BCG) y dónde se adapta mejor el dispositivo entre los ya aprobados Adstiladrin y ANKTIVA+BCG en términos de disponibilidad, costo y preferencia del paciente.

Fuente: Daneshmand S. TAR-200 para el cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responde a BCG: Resultados del estudio de fase IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (aceptado el 24 de julio de 2025; publicación en línea). doi: 10.1200/JCO-25-01651.