'Exposoma vs. Genes': Cómo el entorno y el estilo de vida predisponen a las células al cáncer y qué hacer al respecto

Un editorial publicado en Oncotarget condensa nuestra comprensión actual sobre cómo el exposoma (la suma de todas las exposiciones ambientales a lo largo de la vida) interactúa con los genes para influir en la aparición y progresión del cáncer. Los autores examinan las contribuciones del aire, el agua, la dieta, las infecciones y el estrés, mostrando cómo estos factores causan mutaciones, alteran la reparación del ADN y reescriben la expresión génica.

Fondo

• La proporción de casos de cáncer prevenibles es elevada. La OMS estima que entre el 30 % y el 50 % de los casos de cáncer pueden prevenirse reduciendo la exposición y modificando los hábitos (tabaco, alcohol, dieta, obesidad, rayos UV, infecciones, etc.). Esta es la razón práctica para considerar el exposoma, no solo la genética.
• Los carcinógenos ambientales están confirmados a nivel de consenso. Ejemplos clásicos: el smog del aire exterior y PM2.5 (IARC: carcinógeno de grupo 1), la carne procesada (Grupo 1) y la carne roja (probable carcinógeno). Estos factores actúan mediante inflamación, daño al ADN y cambios epigenéticos, mecanismos que los editores de Oncotarget también mencionan.
• Por qué un «objetivo móvil»: mezclas, dosis y ventanas de vulnerabilidad. Las exposiciones se presentan en combinaciones, con variaciones en el tiempo y la intensidad; la etapa temprana de la vida es crucial. Esta es la principal dificultad para medir el exposoma, y la razón por la que la simple hipótesis de «un factor → un riesgo» subestima la realidad.
• Cómo se estudia el exposoma actualmente. El enfoque se centra en la biomonitorización poblacional (p. ej., informes NHANES de los CDC), así como en la multiómica (metabolómica no dirigida, aductomía, epigenómica), sensores portátiles y geomodelos. El objetivo es vincular las huellas dactilares de exposición en sangre/orina con cambios en las vías de exposición y resultados clínicos.
• El nexo entre genes y entorno. No se trata de una cuestión de oposición: el entorno puede desencadenar el crecimiento tumoral en tejido predispuesto, potenciar la mutagénesis o suprimir la reparación del ADN; a la inversa, la genética determina la sensibilidad a la misma intervención. Es este modelo bidireccional el que enfatiza el artículo de Oncotarget.
• Implicaciones prácticas: Además de la prevención clásica (abandono del tabaco y el alcohol, nutrición, peso corporal, protección solar, vacunación contra infecciones oncogénicas), el campo está evolucionando hacia la integración de la exposómica y la genética para la detección personalizada y la intervención temprana.

¿Qué es un “exposoma” y por qué es importante?

El término fue acuñado por Christopher Wilde: es el conjunto completo de exposiciones —desde la dieta y el humo del tabaco hasta la microbiota, las infecciones, los rayos UV y las sustancias químicas— que, junto con la genética, configura el riesgo de enfermedades, incluido el cáncer. La idea del exposoma complementa el genoma: para comprender el origen del cáncer, necesitamos medir no solo el ADN, sino también las exposiciones a lo largo de la vida.

Áreas de riesgo clave

• Aire: Casi toda la población mundial respira aire que no cumple las recomendaciones de la OMS; las partículas finas y los gases están asociados con mutaciones (por ejemplo, en EGFR) y riesgo de cáncer de pulmón.
• Nutrición. La carne procesada está clasificada como carcinógeno humano por el IARC; los compuestos nitrosos y los productos procesados pueden afectar la expresión genética y la mutagénesis.
• Agua y contaminantes: HAP y arsénico asociados con daños en el ADN y cambios epigenéticos.
• Infecciones. H. pylori, VPH, VEB, etc. a través de toxinas/proteínas efectoras e inflamación crónica causan inestabilidad genómica y transformación tumoral.
• Estrés: Los glucocorticoides y las catecolaminas alteran la función de los genes guardianes (por ejemplo, p53) y las vías de respuesta al daño del ADN, otra vía hacia los tumores.

¿Cómo se estudia y qué hay de nuevo en los enfoques?

El exposoma es complejo: existen múltiples exposiciones que cambian con el tiempo. Por ello, los métodos multiómicos, la espectrometría de masas y los grandes programas de biomonitoreo (NHANES) desempeñan un papel cada vez más importante, ya que miden cientos de marcadores de exposición a sustancias químicas en sangre y orina y los vinculan con consecuencias para la salud. Esto facilita no solo la identificación de asociaciones, sino también la identificación de biomarcadores de riesgo y objetivos de prevención.

Lo que esto significa para la prevención en este momento

Los autores nos recuerdan que hasta un 30-40% de los casos de cáncer son potencialmente prevenibles mediante factores modificables: dieta, actividad física, limitación del consumo de alcohol y tabaco, control del peso corporal y la calidad del aire y del agua. A nivel de políticas, mediante la vigilancia y reducción de contaminantes; a nivel individual, mediante la elección consciente del entorno y los hábitos.

Detalle importante: esto es un editorial.

Este no es un estudio clínico original, sino una revisión del manifiesto sobre la relación «exposoma ↔ genes ↔ cáncer», basada en importantes informes y consensos (OMS, IARC, NHANES). Su valor reside en la claridad del mapa de campo y en los énfasis para la práctica y la investigación: desde una mejor medición de los impactos hasta la integración de los exposomas con la genética y el cribado del cáncer.

Fuente: Saqib U. et al. “ EXPOSOMAS y GENES: El dúo que influye en la iniciación y progresión del CÁNCER ”, Oncotarget, 10 de marzo de 2025.