Grasas contra la inflamación: cómo el omega-3 y el equilibrio N-6/N-3 afectan las enfermedades crónicas

Nutrients ha publicado un editorial que reúne seis artículos sobre cómo los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) dietéticos controlan la inflamación y afectan el riesgo y la evolución de las enfermedades crónicas. Los autores explican por qué el equilibrio omega-6/omega-3, la composición de la membrana y los derivados de los AGPI (mediadores prorresolutivos especializados, SPM) pueden cambiar las reglas del juego: desde trastornos metabólicos y enfermedades hepáticas hasta el dolor y la respuesta a la quimioterapia.

Fondo

La inflamación crónica latente es un denominador común en la mayoría de las enfermedades no transmisibles: trastornos metabólicos, enfermedad del hígado graso, enfermedades cardiovasculares, oncología y dolor crónico. En este contexto, el interés por la grasa en la dieta ha trascendido el simple recuento de calorías: el tipo de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), su equilibrio y cómo se integran en las membranas celulares determinan directamente qué mediadores de la inflamación sintetiza el organismo y la rapidez con la que la respuesta inmunitaria puede autoterminarse sin entrar en la fase crónica.

Los PUFAs dietéticos no son solo combustible. El omega-6 proporciona un sustrato para los eicosanoides, muchos de los cuales apoyan la cascada inflamatoria, mientras que el omega-3 (EPA/DHA) es la materia prima para mediadores pro-resolución especializados (resolvinas, protectinas, maresinas), que no silencian el sistema inmunitario, sino que lo transforman del modo de ataque al modo de recuperación. Al mismo tiempo, la proporción de EPA/DHA en las membranas modifica la configuración de los receptores y las plataformas de señalización en la superficie celular, lo que afecta la sensibilidad tisular a las citocinas, el estrés e incluso a los fármacos antitumorales. Por ello, un cambio en la dieta hacia un exceso de omega-6 y una deficiencia de omega-3 se considera uno de los principales impulsores dietéticos de la inflamación sistémica.

El panorama clínico dista mucho de ser blanco o negro. Los ensayos aleatorizados con omega-3 suelen arrojar resultados dispares: el efecto depende de la dosis y la presentación (ésteres etílicos, triglicéridos, fosfolípidos), la duración (se necesitan meses para reconstruir las membranas), la nutrición inicial y los criterios de valoración elegidos (biomarcadores frente a resultados clínicos). Se añade la especificidad tisular: cuando la inflamación está ligada a la lipotoxicidad (hígado), a un déficit de resolución (periodonto, algunos síndromes dolorosos) o cuando la firma lipídica de las membranas es importante (oncología), los omega-3 y sus derivados pueden ser significativamente más eficaces.

Por lo tanto, la agenda científica está cambiando de hablar de grasas "buenas" y "malas" a la biología precisa: qué PUFAs, en qué forma y durante cuánto tiempo se necesitan para cambiar la composición de la membrana y los perfiles de mediadores; en qué fenotipos de enfermedad esto proporciona un beneficio clínico; cómo combinar la nutrición y los nutracéuticos con la terapia estándar para mejorar la respuesta y reducir la toxicidad. El número editorial especial de Nutrients, al que pertenece este artículo, está reuniendo precisamente este trabajo mecanicista, clínico e interdisciplinario, desde la microbiota y los ácidos de cadena corta hasta la sensibilidad tumoral a la quimioterapia, para ir más allá del abstracto "la grasa es buena/mala" hacia una estrategia antiinflamatoria manejable y basada en la evidencia en el plato.

Lo principal en pocas palabras

• La dieta occidental, rica en omega-6 y deficiente en omega-3, ha cambiado la relación n-6/n-3 a niveles aproximadamente 20 veces más altos que los de hace un siglo; esto se asocia con una disminución de la función inmune y un aumento de las condiciones inflamatorias.
• El enfoque mediterráneo (alto en fibra vegetal, menos carne roja, aceite de oliva como grasa principal) se asocia consistentemente con mejores resultados en comparación con la dieta "occidental".
• Los omega-3 (EPA/DHA) generalmente son pro-resolutivos: en ECA redujeron los niveles de mediadores proinflamatorios; sin embargo, el efecto a menudo desaparece después de suspender la suplementación y los datos clínicos son mixtos.
• Hasta la fecha, solo se han aprobado tres medicamentos omega-3 de venta con receta (Lovaza, Omtryg, Vascepa) en los Estados Unidos, lo que demuestra lo exigente que es la base de evidencia clínica para los suplementos de grasa.

Este número especial hace algo importante: no debate sobre “las grasas en general”, sino que examina escenarios y mecanismos específicos: dónde ayudan los PUFA, dónde interfieren y cómo integrarlos en la lógica clínica.

Qué incluye el número (y por qué es importante)

• Reseñas:
  • AGPI y salud bucal: cómo los omega-3 modifican las respuestas inmunitarias en los tejidos cervicales y la periodontitis.
  • Microbiota → AGCC → insuficiencia cardíaca: por qué la fermentación de la fibra por las bacterias intestinales puede influir en la inflamación sistémica y la hemodinámica.
• Investigación original:
  • La grasa oral altera las hormonas del tejido adiposo: después de una sola ingesta de lípidos, las personas mostraron cambios en el nivel del péptido antimicrobiano CAMP, lo que demuestra un efecto directo de "lo que comemos" → "lo que secreta el tejido adiposo".
  • Lipotoxicidad hepática: el eje CCN1/integrina α5β1 desencadena la piroptosis dependiente de NLRP3, un mecanismo a través del cual el exceso de lípidos daña el hígado y aumenta la inflamación.
  • Oncología y membranas: el enriquecimiento de las membranas con DHA aumenta la sensibilidad de las células tumorales a la doxorrubicina, un ejemplo de cómo la composición lipídica altera el efecto de la quimioterapia.
  • Dolor y deficiencia "pro-resolución": el ácido araquidónico "prepara" los fibroblastos vulvares a la respuesta inflamatoria; en paralelo, se registró una deficiencia de SPM, una posible explicación para el dolor crónico en la vulvodinia y un objetivo para la terapia.

¿Cómo encaja esto en el panorama más amplio de la inflamación?

La inflamación crónica es el denominador común de las enfermedades metabólicas, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la enfermedad coronaria y las enfermedades dolorosas. Los PUFA actúan a varios niveles:

• Material de membrana: cuanto más DHA/EPA haya en los fosfolípidos, diferentes serán las “configuraciones” de los receptores y las plataformas de señalización en la superficie celular; esto puede mejorar las respuestas antitumorales y antiinflamatorias e incluso mejorar el efecto de la quimioterapia.
• Materias primas para mediadores: Las SPM (resolvinas, protectinas, maresinas) se sintetizan a partir de omega-3, que suprimen la inflamación no con un bloqueo bruto, sino con una “finalización inteligente” de la respuesta.
• Relación n-6/n-3: cuando el n-6 es alto, el fondo se desplaza hacia los eicosanoides proinflamatorios; reducir esta relación es una de las pocas palancas que se pueden tocar con la dieta y los suplementos.

¿Qué significa "en un plato"?

• Cambiar el equilibrio de grasas:
  • Añadir 2-3 platos de pescado por semana (salmón, caballa, sardinas) o utilizar productos enriquecidos con omega-3;
  • Mantener el aceite de oliva como grasa básica para cocinar en lugar de una mezcla de aceites vegetales con alto contenido en n-6;
  • No “cazar” el omega-6 cero, pero reducir el exceso (alimentos procesados, comida rápida, aceites “ocultos”).
• Suplementos - según se indique:
  • Las cápsulas de Omega-3 pueden reducir los marcadores inflamatorios;
  • Los efectos clínicos reales dependen de la dosis, la forma, la duración y la dieta inicial;
  • Sólo hay unos pocos medicamentos con evidencia y aprobación, por lo que la automedicación no es una buena idea; discuta las dosis y los riesgos con su médico, especialmente cuando esté tomando anticoagulantes.

Agenda científica (hacia dónde mirar a continuación)

• Duración y efecto posterior: ¿por qué desaparece el efecto tras suspender el omega-3 y cómo mantener la resolución de la inflamación? Se necesitan protocolos con una duración suficiente y un aumento de la nutrición.
• Formas y biodisponibilidad: ácidos libres, ésteres etílicos, fosfolípidos: las formulaciones difieren en la absorción y la "integración" en las membranas; esto debe tenerse en cuenta en los ensayos clínicos.
• Fenotipos precisos: ¿dónde se intensificará el omega-3? ¿En enfermedades hepáticas con lipotoxicidad? ¿En dolor crónico con deficiencia de SPM? ¿En oncología, donde la firma lipídica de las membranas es importante? El número especial ya describe estos nichos.

Resumen

El editorial une con precisión los hilos dispares en una sola imagen: la grasa alimentaria es el lenguaje corporal para gestionar la inflamación. Al cambiar el vocabulario hacia los omega-3 y la "resolución", tenemos una mejor oportunidad de controlar las enfermedades crónicas, desde las metabólicas hasta el cáncer y el dolor. El siguiente paso son los RCT largos y bien diseñados que consideren el equilibrio n-6/n-3, la forma del omega-3, los efectos de la membrana y los marcadores de resolución. Mientras tanto, la estrategia inteligente es preparar su plato, no esperar a las "cápsulas milagrosas".

Fuente: Falsetta ML, Chrysilla E. La relación entre los ácidos grasos dietéticos, la inflamación y las enfermedades crónicas. Nutrients 17(14):2322, 15 de julio de 2025. Acceso abierto. https://doi.org/10.3390/nu17142322