Las células T inmunes encuentran aliados en los astrocitos: nuevos objetivos para la terapia del Parkinson

Por primera vez, científicos realizaron un análisis espacial exhaustivo de células inmunitarias y gliales en la sustancia negra del cerebro de personas fallecidas por enfermedad de Parkinson (EP) y encontraron una estrecha asociación entre las células T CD8⁺ expandidas clonalmente y los astrocitos proinflamatorios con altos niveles del marcador CD44. El trabajo del equipo de la Universidad de Columbia se publicó el 4 de agosto de 2025 en Nature Communications.

¿Por qué es esto importante?

En la enfermedad de Parkinson, los agregados patológicos de α-sinocleína se acumulan en la sustancia negra y las neuronas dopaminérgicas mueren. El papel de la respuesta inmunitaria y la glía en la progresión de la enfermedad es cada vez más discutido, pero hasta ahora no se tenía una idea clara de dónde exactamente y qué células participan en esta acumulación inflamatoria.

¿Cómo se realizó el estudio?

• La secuenciación nuclear de una sola molécula (snRNA-seq) proporcionó perfiles de expresión genética en miles de núcleos de células individuales de la sustancia negra.
• La transcriptómica espacial nos permitió superponer estos perfiles a la posición de las células en el propio tejido, preservando la arquitectura del cerebro.
• La secuenciación del receptor de células T (TCR-seq) identificó clones de linfocitos T y su especificidad antigénica.

Principales hallazgos

1. Expansión clonal de células T CD8⁺. En focos de neurodegeneración, los linfocitos T presentan una diversidad limitada de TCR, lo que indica su respuesta específica: probablemente se dirigen contra los péptidos de α-sinocleína.
2. Colocalización espacial con astrocitos CD44⁺. En las mismas zonas donde se acumularon los linfocitos T, el número de astrocitos con alta expresión del receptor CD44 aumentó considerablemente. Estas células gliales se conocen como «astrocitos A1» y presentan un perfil proinflamatorio.
3. Validación funcional de CD44. En astrocitos humanos cultivados, la inhibición de CD44 mediante CRISPR/Cas9 resultó en una disminución de los niveles de citocinas proinflamatorias y marcadores reactivos, lo que respalda la función de CD44 en el desarrollo de neuroinflamación.

Perspectivas terapéuticas

• Dirigido al CD44: los bloqueadores del CD44 o los anticuerpos pueden atenuar la respuesta proinflamatoria de los astrocitos y así romper el “círculo vicioso” entre la infiltración de células T y la inflamación glial.
• Enfoques inmunoterapéuticos: comprender clones de células T específicos puede brindar la oportunidad de desarrollar vacunas o terapias basadas en células destinadas a reconfigurar la respuesta inmunitaria en el cerebro.

Conclusión

Este estudio abre una nueva vía para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson al demostrar que el sistema inmunitario adaptativo y la glía reactiva no actúan de forma aislada, sino que forman "unidades" patógenas justo en el lugar de la muerte neuronal. La intervención dirigida a estas interacciones promete ralentizar la progresión de la neurodegeneración y aliviar los síntomas de la enfermedad.