Las nanopartículas de EGCG del té restauran el equilibrio intestinal y mental en la colitis.

Científicos de la Universidad Agrícola de Sichuan y la Universidad de Columbia Británica han desarrollado nanopartículas de proteína de té (TSP) bioinspiradas que pueden transportar y liberar de forma fiable (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG), un polifenol clave del té verde, en los intestinos. Esto no solo reduce la inflamación en la colitis, sino que también alivia la ansiedad y la depresión en ratones con esta afección. El estudio se publicó en la revista Theranostics.

El problema del EGCG

El (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) es conocido por sus fuertes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, pero se descompone rápidamente en el tracto gastrointestinal y se absorbe mal.

Creando "nanomensajeros del té"

• Material de origen: el residuo de extracto de té después de la producción de té (harina de té) es rico en proteínas (TProtein).
• Ensamblaje espontáneo: En un tampón fisiológico, la TProteína se mezcló con EGCG a un pH ligeramente ácido, lo que dio como resultado el autoensamblaje de nanopartículas de 100 a 120 nm de diámetro sin solventes orgánicos ni aglutinantes químicos.
• Caracterización:
  • DLS y TEM confirmaron la distribución de tamaño estrecha y la forma esférica.
  • La FTIR y la DSC mostraron que el EGCG estaba encapsulado en una matriz de proteína y era estable a 37 °C y pH 2-8.
  • Alta carga: hasta el 25% de la masa de las nanopartículas es EGCG.

Protección y entrega

• Estabilidad estomacal: Los TSP reducen la oxidación de EGCG en un 30% a pH bajo manteniendo su actividad.
• Penetración en la mucosa: La carga negativa y el tamaño <200 nm permiten que las nanopartículas penetren en el revestimiento del colon inflamado.

Liberación controlada en el intestino

• Dependencia del pH: a pH 7,4 (intestino), hasta el 80% de EGCG se liberó de los TSP en 12 h, mientras que a pH 2 (estómago) la degradación fue inferior al 20%, lo que protegió al polifenol de la degradación.
• Protección contra la oxidación: en un ambiente ácido, el EGCG libre perdió actividad después de 2 horas, mientras que en los TSP retuvo >70% de su potencial antioxidante.

Modelo preclínico de colitis

• Inducción de colitis: Los ratones fueron tratados con 2% DSS en agua potable durante 7 días.
• Tratamiento: se administró por vía oral EGCG libre (25 mg/kg), EGCG equimolar en TSP, TSP vacíos o solución salina.
• Calificaciones:
  • DAI (Índice de actividad de la enfermedad): índice combinado de peso, heces y sangre en las heces.
  • Histología: Tinción H&E e inmunofluorescencia ZO-1/ocludina.
  • Citocinas: ELISA para TNF-α, IL-6 en tejido de colon.

Resultados: Colitis y la barrera intestinal

• El DAI se redujo en un 70% en el grupo TSP + EGCG frente al 45% con EGCG libre.
• Se restableció la integridad epitelial: la expresión de ZO-1 y ocludina en las criptas fue un 60% mayor que en los controles.
• La inflamación se suprime: TNF-α e IL-6 cayeron a niveles no observados en los controles de colitis, mientras que el EGCG libre mostró solo una reducción parcial.

Impacto en la microbiota y el cerebro

• Microbiota:
  • La α-diversidad se restableció a niveles cercanos a los iniciales mediante TSP + EGCG;
  • El crecimiento de los productores de SCFA (Lachnospiraceae, Ruminococcaceae) favoreció efectos metabólicos y antiinflamatorios.
• Eje intestino-cerebro:
  • La reducción sistémica de LPS en la sangre redujo la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.
  • Los ratones con colitis mostraron típicamente un comportamiento ansioso (↑tiempo en las paredes en la prueba de campo abierto) y depresivo (↑período de inmovilización en la prueba de natación forzada).
  • Los TSP + EGCG normalizaron estos parámetros: la ansiedad y la depresión volvieron al nivel de los ratones sanos.

Declaraciones de los autores

“Nos inspiramos en la combinación natural de proteínas y polifenoles de las hojas de té y creamos un sistema que administra EGCG exactamente donde se necesita (el intestino inflamado), con la ventaja adicional de mejorar el estado de ánimo a través del eje microbiota-intestino-cerebro”, afirma el Dr. Guo Junling.

Los autores destacan varios puntos clave:

• Enfoque bioinspirado y natural.
  «El uso de proteínas de té de materias primas vegetales hace que nuestro sistema sea lo más biocompatible y ecológico posible», afirma el Dr. Guo Junling. «Simplemente recreamos los complejos naturales del té a escala nanométrica, preservando su funcionalidad».

• Doble efecto terapéutico.
  «Nos interesa especialmente que la combinación de TSP y EGCG no solo alivie la inflamación intestinal, sino que también normalice los indicadores conductuales de ansiedad y depresión», señala el profesor Li Xiaojun. «Esto confirma la importancia del eje intestino-cerebro en la patogénesis de la EII».

• Perspectivas de traducción clínica.
  «Los resultados en ratones parecen prometedores, pero necesitamos evaluar la farmacocinética y la seguridad de los TSP en humanos», añade la Dra. Sarah Chen, de la Universidad de Columbia Británica. «Estamos planeando ensayos clínicos de fase I para el próximo año».

• Una estrategia integral de recuperación.
  «Nuestro objetivo es crear un suplemento que fortalezca la barrera intestinal, module la microbiota y mejore el estado de ánimo de los pacientes», resume el Dr. Zhang Wei. «Con los TSP, esto se está haciendo realidad».

Perspectivas

1. Nuevo nutracéutico: los TSP podrían convertirse en un suplemento dietético seguro para pacientes con EII
2. Psicobióticos: La combinación de efectos antiinflamatorios y ansiolíticos abre un nicho para el tratamiento de los trastornos “intestino-cerebro”.
3. Ensayos clínicos: Los próximos pasos incluyen evaluar la seguridad y la farmacocinética de los TSP en voluntarios sanos y pacientes con colitis ulcerosa leve.

Este enfoque de inspiración biológica natural promete una terapia integral para la EII que combina la protección de la mucosa, la regulación microbiótica y la mejora del estado psicoemocional.