Magnesio y el cerebro: Un gran resumen de la depresión, la migraña y la demencia: dónde la evidencia es más sólida

El magnesio ha sido un tema recurrente en las conversaciones sobre el sistema nervioso: participa en cientos de reacciones, modula la excitación neuronal e influye en el tono vascular y la inflamación. Un equipo de la Universidad Semmelweis recopiló datos clínicos entre 2000 y 2025 y publicó una revisión en Nutrients sobre el papel del magnesio en la depresión, la migraña, la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento cognitivo. La idea básica es simple pero práctica: la deficiencia de magnesio es más común en pacientes con estas afecciones y se asocia con peores resultados; los suplementos de magnesio a veces ayudan, pero el efecto depende del diagnóstico, la presentación del magnesio, la dosis y el estado basal, y los datos son contradictorios.

Fondo

El magnesio es uno de los electrolitos cerebrales clave. Es un bloqueador natural del receptor NMDA (inhibe la excitotoxicidad), participa en la transmisión GABAérgica, regula el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, el tono vascular y las vías inflamatorias y antioxidantes. A nivel poblacional, la deficiencia crónica de magnesio no es infrecuente: las dietas con exceso de alimentos ultraprocesados, la baja proporción de cereales integrales/legumbres/verduras y los factores de riesgo (resistencia a la insulina, alcoholismo, vejez, consumo de IBP y diuréticos) aumentan la probabilidad de hipomagnesemia latente. Sin embargo, la concentración sérica estándar es un marcador burdo: deficiencias intracelulares significativas pueden ocultarse con un suero "normal", lo que complica la selección de los participantes y explica la inconsistencia de los resultados clínicos.

El interés en el magnesio en neurología y psiquiatría está impulsado por tres líneas de evidencia. Primero, estudios observacionales: los pacientes con depresión, migraña y deterioro cognitivo son más propensos a tener un nivel más bajo de magnesio; en los ancianos, el magnesio sérico muestra una relación en forma de U con el riesgo de demencia (tanto los niveles bajos como los altos son peligrosos). Segundo, modelos mecanicistas: el magnesio cambia el equilibrio excitación/inhibición, mejora la reactividad neurovascular, modula las cascadas proinflamatorias y la respuesta al estrés; para la migraña, se agregan efectos sobre la excitabilidad cortical y el sistema trigéminovascular. Tercero, ensayos clínicos: una serie de RCTs y esquemas prácticos muestran beneficios de la suplementación con magnesio en la migraña (especialmente formas orales y protocolos nutricionales combinados), y en la depresión, principalmente como un adyuvante en personas con deficiencia; para el deterioro cognitivo, las señales son heterogéneas y dependen de la forma de magnesio y el estado basal.

Las deficiencias también son evidentes. Las formulaciones (óxido, citrato, cloruro, L-treonato, etc.), las dosis y las duraciones varían entre estudios; los participantes rara vez se estratifican según el estado basal de magnesio y las deficiencias asociadas (vitamina D, grupo B). Los biomarcadores del estado (Mg sérico vs. ionizado, Mg en eritrocitos) están poco estandarizados, y los resultados clínicos (escalas de depresión, migraña, pruebas cognitivas) a menudo no son totalmente comparables. Finalmente, es importante considerar el equilibrio con el calcio y la dieta en general: el efecto del magnesio no es una "píldora aislada", sino parte de un patrón dietético.

En este contexto, esta revisión sistemática pretende desglosar el panorama por diagnóstico, forma y dosis, para separar las situaciones en las que el magnesio ya puede recomendarse como adyuvante (por ejemplo, migraña, depresión con hipomagnesemia confirmada) de las áreas en las que aún se necesita más evidencia (envejecimiento cognitivo/demencia), e indicar cómo mejorar el diseño de futuros ECA: selección precisa por estado de magnesio, elección de formas biodisponibles, resultados estandarizados y control de factores de confusión.

Novedades en la revisión

• Depresión: Estudios observacionales vinculan consistentemente los niveles bajos de magnesio con síntomas más graves; los ECA muestran resultados mixtos, aunque ocasionalmente positivos (mejora en las escalas de depresión con MgO/MgCl₂, especialmente en pacientes con hipomagnesemia documentada). Los posibles mecanismos incluyen efectos sobre el glutamato/GABA, el eje HPA y efectos antiinflamatorios.
• Migraña: algunos pacientes tienen niveles bajos de magnesio en sangre o en LCR; los ensayos clínicos muestran que los complejos orales (p. ej., magnesio + riboflavina + coenzima Q10) y el citrato de Mg pueden reducir la frecuencia e intensidad de los ataques; el MgSO₄ intravenoso no siempre ayuda y es inferior a los antieméticos/neurolépticos estándar en el dolor agudo en el departamento de emergencias.
• Enfermedad de Alzheimer y cognición: en adultos mayores, la relación con el magnesio no es lineal: tanto los niveles séricos de magnesio demasiado bajos como demasiado altos se asocian con un mayor riesgo de demencia (Estudio de Róterdam). En algunas cohortes, una mayor ingesta dietética/total de magnesio y una proporción calcio:magnesio saludable se asocian con una mejor función cognitiva y un menor riesgo de deterioro cognitivo leve (DCL)/demencia; también existen estudios de intervención con L-treonato de magnesio que han demostrado una mejor memoria, pero la evidencia es contradictoria.

En el fondo de esta imagen se encuentra la fisiología: el magnesio bloquea los receptores NMDA (frenando la excitotoxicidad), mantiene la protección antioxidante y afecta la regulación vascular e inmunitaria. En la migraña, se añade el control del sistema trigéminovascular y la excitabilidad cortical; en la depresión, el equilibrio de mediadores y el eje del estrés; en la demencia, una hipotética ralentización de las vías neurodegenerativas. Pero, como enfatizan los autores, el camino desde el mecanismo hasta la práctica clínica es espinoso.

¿Qué se probó exactamente en la clínica (según los ejemplos de la revisión)?

• Depresión (ECA):
  - MgO 500 mg/día durante 8 semanas: disminución de las puntuaciones del BDI, aumento del Mg sérico;
  - MgCl₂ en ancianos con diabetes e hipomagnesemia: aumento del nivel de Mg, efecto clínico comparable al de la imitramina;
  - Las combinaciones con vitamina D mostraron una disminución más pronunciada de los marcadores y síntomas inflamatorios en estudios individuales. Conclusión: adyuvante, especialmente en la deficiencia de magnesio.
• Migraña:
  - Complejos orales (Mg + riboflavina + CoQ10): menos días de dolor, menor intensidad, mejor eficacia subjetiva;
  - Mg-citrato 600 mg/día: menos ataques, menor severidad, aumento de la perfusión cortical según SPECT;
  - Comparación con valproato: ambas opciones son seguras y efectivas, no se encontraron diferencias claras en el diseño cruzado;
  - MgSO₄ IV en el servicio de urgencias: en algunos lugares mejor que placebo según escalas de dolor, pero pierde frente a proclorazina en términos de proporción de alivio del dolor.
• Envejecimiento cognitivo/demencia:
  - Cohortes de EE. UU., Japón, etc.: mayor ingesta de Mg → mejores puntajes cognitivos compuestos (especialmente en mujeres, blancos no hispanos y con vitamina D adecuada);
  - La relación Ca:Mg es importante (demasiado calcio con muy poco magnesio: riesgo);
  - Intervenciones breves únicas (L-treonato de magnesio): señales de memoria mejorada en adultos mayores, se necesitan ECA más grandes.

Descargos de responsabilidad importantes

• Se trata de una revisión de estudios clínicos: muchos datos observacionales y ECA heterogéneos; las inferencias causales son limitadas.
• El efecto de la suplementación es mayor en personas con deficiencia basal de magnesio y en enfoques combinados (dieta/cofactores).
• Las formas y las dosis varían, al igual que la duración de los tratamientos; no existen protocolos “mágicos” uniformes.

¿Qué significa esto para el lector?

• La nutrición es lo primero: la mayoría de las señales provienen de estudios dietéticos: el consumo regular de magnesio en la dieta (granos integrales, legumbres, frutos secos, verduras, pescado) mantiene niveles normales sin el riesgo de "exagerar".
• Suplementos, según lo indicado: en la depresión y la migraña, el magnesio puede ser un adyuvante, especialmente en casos de hipomagnesemia confirmada por laboratorio; en el deterioro cognitivo, existen perspectivas, pero se necesitan ECA a gran escala. Consulte con un médico, considerando la función renal, la medicación y las enfermedades concomitantes.
• Equilibrio, no maximalismo: en cognición, el corredor óptimo es importante: tanto los niveles demasiado bajos como los demasiado altos de magnesio sérico se asocian con un mayor riesgo (datos de Rotterdam).

Resumen

El magnesio definitivamente no está fuera de lugar en la conversación sobre el cerebro: "mantiene" la excitabilidad, los vasos sanguíneos y la inflamación. Pero para convertir esto en recomendaciones clínicas claras "para todos", la ciencia debe refinar las dosis, las presentaciones y los grupos de pacientes donde el beneficio es máximo. Por ahora, una estrategia razonable es la dieta, la detección de deficiencias y el uso cuidadoso de adyuvantes según lo indicado.

Fuente: Varga P. et al. El papel del magnesio en la depresión, la migraña, la enfermedad de Alzheimer y la salud cognitiva: una revisión exhaustiva. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216