Nanopartículas inmunomoduladoras: una nueva táctica para la prevención y el control de las exacerbaciones en la artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica en la que el sistema inmunitario ataca el tejido articular, causando inflamación, dolor y destrucción del cartílago y el hueso. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) modernos ralentizan la progresión de la enfermedad, pero no pueden prevenir su desarrollo en personas con predisposición (pre-AR) y no siempre son eficaces para detener las exacerbaciones dolorosas.

Métodos de investigación

Científicos de un equipo liderado por Nizarg Shah y Nunzio Bottini desarrollaron nanopartículas poliméricas cargadas con la forma activa de la vitamina D₃ (calcitriol) con un fragmento de agrecano, una proteína que la respuesta inmunitaria en la AR ataca erróneamente. Las nuevas partículas (Agg-CLNP) se optimizaron en tamaño y estabilidad, se probaron para comprobar la ausencia de contaminantes y su resistencia a la congelación durante hasta un mes. Se evaluaron sus efectos:

• In vitro en células dendríticas de la sangre de pacientes con AR y donantes sanos;
• en un modelo murino de AR con administración profiláctica y terapéutica solo y en combinación con el fármaco abatacept.

Resultados clave

1. Regulación de la actividad de las células dendríticas. En muestras de sangre, los Agg-CLNP redujeron significativamente la activación de las células dendríticas en pacientes con AR, lo que promete reducir el inicio de las cadenas inflamatorias.
2. Prevención de exacerbaciones: cuando se administró Agg-CLNP a ratones antes del inicio de los síntomas, se retrasó el desarrollo de inflamación y edema articular.
3. Terapia combinada: El uso combinado de Agg-CLNP y abatacept no solo retrasó la aparición de la enfermedad, sino que también redujo de manera más efectiva la gravedad del daño articular (inflamación, hinchazón, destrucción ósea) en comparación con cada agente solo.
4. Control de brotes: en un modelo posterior a un brote (después de la administración de corticosteroides), Agg-CLNP redujo la gravedad de los brotes posteriores, lo que demuestra potencial para estabilizar la remisión.

Interpretación y conclusiones clínicas

Las nanopartículas inmunomoduladoras Agg-CLNP abren una nueva vía en el tratamiento de la AR y sus etapas presintomáticas:

• Prevención del desarrollo de AR en personas predispuestas. Al reducir la actividad de las células dendríticas, es posible interrumpir la cascada autoinmune en una etapa temprana.
• Mejora del efecto de la terapia básica. La combinación con abatacept mostró sinergia en la protección articular y el alivio de los síntomas.
• Prevención de recaídas. La Agg-CLNP puede ser un método para prolongar la remisión después del alivio de los síntomas agudos con corticosteroides.

Se realizarán futuros ensayos clínicos en humanos para evaluar la seguridad, la dosis óptima y los resultados a largo plazo de esta estrategia nanotecnológica.

Comentarios de los autores

• Nisarg Shah: «Nuestras nanopartículas muestran resultados prometedores tanto en la prevención como en la remisión de enfermedades, cubriendo la brecha entre los fármacos modificadores de la enfermedad y las necesidades de los pacientes con pre-AR».
• Nunzio Bottini: “El enfoque combinado –Agg-CLNP más FAME– ha demostrado un efecto sinérgico: no solo ralentizamos la enfermedad, sino que también reducimos la destrucción articular”.
• El equipo de investigación: “El siguiente paso es evaluar la eficacia y la seguridad en ensayos clínicos para trasladar la tecnología del laboratorio a la práctica reumatológica”.