No hay un solo diagnóstico: cómo las enfermedades de la mediana edad modifican el riesgo de cáncer: seguimiento de 20 años de 129.000 personas

Los riesgos oncológicos en personas de mediana edad y mayores se determinan no solo por la genética y el estilo de vida (tabaquismo, nutrición, actividad), sino también por el historial de enfermedades crónicas. Entre los 55 y los 70 años, la mayoría de las personas ya presentan comorbilidades: enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, hepáticas y gastrointestinales. Biológicamente, estas no son condiciones neutrales: la inflamación sistémica, los cambios hormonales y metabólicos, el estrés oxidativo, los cambios en la respuesta inmunitaria y el microambiente tisular pueden acelerar la carcinogénesis y, paradójicamente, reducir el riesgo de tumores individuales mediante factores conductuales o características diagnósticas.

Corto

Los autores analizaron datos del famoso proyecto estadounidense de cribado PLCO (Ensayo de Cribado de Cáncer de Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovarios). La muestra incluyó a 128.999 personas de entre 55 y 74 años sin antecedentes de cáncer. La mediana de seguimiento fue de 20 años. El estudio se publicó en la revista JAMA Network Open.

• Las comorbilidades en la mediana edad están asociadas con el riesgo de cáncer, pero de manera diferente para los distintos tipos de cáncer.
• En general, para “cualquier” tumor, el riesgo es mayor en enfermedades pulmonares y enfermedades cardiovasculares.
• Si analizamos localizaciones concretas, los vínculos se hacen mucho más fuertes: desde un aumento de cinco veces del riesgo de cáncer de hígado en casos de hepatitis/cirrosis hasta un riesgo reducido de numerosos tumores en el contexto de trastornos metabólicos.
• Incluso después de un diagnóstico oncológico, la presencia de enfermedades crónicas se asocia con una mayor mortalidad por cáncer.

Lo que se sabía hasta ahora

• Los trastornos metabólicos (obesidad, diabetes mellitus tipo 2, enfermedad del hígado graso no alcohólico) se asocian con un mayor riesgo de diversos tumores sólidos: hígado, endometrio, colon, riñón y páncreas. A nivel mecanístico, intervienen la hiperinsulinemia/IGF-1, las adipocinas, la inflamación crónica y la esteatohepatitis.
• Las enfermedades hepáticas crónicas (hepatitis B/C, cirrosis de cualquier etiología) son uno de los factores de riesgo más importantes conocidos para el carcinoma hepatocelular.
• Las enfermedades respiratorias (EPOC, bronquitis crónica, enfisema) se asocian con el cáncer de pulmón y probablemente con algunos tumores extrapulmonares a través de vías inflamatorias comunes y el tabaquismo.
• Las enfermedades cardiovasculares se consideran cada vez más factores pronósticos en el cáncer ya establecido (cardiotoxicidad de la terapia, “fragilidad”, mortalidad competitiva) y su contribución al riesgo de desarrollo de un tumor primario se ha estudiado de manera desigual según la localización.
• También existen paradojas. Por ejemplo, las personas obesas suelen tener un menor riesgo de cáncer de pulmón y algunos tumores asociados al tabaquismo; este efecto se explica en parte por el efecto residual del tabaquismo, la causalidad inversa (pérdida de peso antes del diagnóstico) y las características diagnósticas. De igual manera, el cáncer de próstata clínicamente significativo se detecta con menos frecuencia en la obesidad (hemodilución del PSA, dificultad de palpación/biopsia).

¿Qué tipo de investigación fue ésta?

Al principio, los participantes completaron un cuestionario sobre enfermedades crónicas. Se agruparon en cinco bloques:

1. Cardiovascular: enfermedad coronaria/ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, hipertensión.
2. Afecciones gastrointestinales: enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulosis/diverticulitis, cálculos biliares/inflamación de la vesícula biliar.
3. Respiratorio: bronquitis crónica o enfisema.
4. Hígado: hepatitis o cirrosis.
5. Metabólica: obesidad (IMC ≥30) o diabetes tipo 2.

Los investigadores rastrearon los primeros casos de cáncer (en general y para 19 tipos) y las muertes por cáncer. Los riesgos se calcularon mediante modelos de Cox con ajustes por edad, sexo, raza/etnia, antecedentes de tabaquismo y otros factores.

Cómo interpretar los resultados: HR (cociente de riesgo) es la proporción de riesgos.
HR 1,30 = riesgo 30 % mayor; HR 0,70 = riesgo 30 % menor.

Hallazgos clave

"Cualquier cáncer" (pananálisis)

• Enfermedades pulmonares: HR 1,07 (1,02–1,12) – aumento moderado del riesgo general de cáncer.
• Cardiovascular: HR 1,02 (1,00–1,05): contribución pequeña pero estadísticamente significativa.

Cuando observamos tipos específicos de cáncer

• Enfermedades hepáticas → cáncer de hígado: HR 5,57 (4,03–7,71). La señal más fuerte de todo el estudio.
• Condiciones metabólicas (obesidad/DM2):
  • Riesgo aumentado: hígado 2,04; endometrio 1,87; riñón 1,54; vías biliares 1,48; tiroides 1,31; recto 1,28; colon 1,22; páncreas 1,20; hematológico 1,14.
  • Reducción del riesgo: pulmones 0,75; cabeza y cuello 0,82; melanoma 0,88; próstata 0,91.
• Cardiovascular:
  • ↑ riesgo: riñón 1,47; conductos biliares 1,42; tracto gastrointestinal superior 1,28; próstata 1,07.
  • ↓ riesgo: glándula mamaria 0,93.
• Afecciones gastrointestinales:
  • ↑ riesgo: tiroides 1,50; glándula mamaria 1,46; riñón 1,39; ovario 1,25.
  • ↓ riesgo: próstata 0,60.
• Respiratorio:
  • ↑ riesgo: pulmones 1,80; páncreas 1,33.
  • ↓ riesgo: próstata 0,70.

Mortalidad después del diagnóstico de cáncer

• Para "cualquier tipo de cáncer", el riesgo de morir de cáncer fue mayor con:
  • enfermedades pulmonares - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • cardiovascular - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabólico - 1,09 (1,05–1,14).
• Por localización, por ejemplo, los trastornos metabólicos empeoraron la supervivencia en el cáncer de endometrio (1,45), del tracto gastrointestinal superior (1,29), de los tumores hematológicos (1,23) y de próstata (1,16); los trastornos cardiovasculares empeoraron la supervivencia en el cáncer hematológico (1,18) y de pulmón (1,10).

¿Porqué es eso?

Hay varios niveles de explicación:

• Biología: inflamación crónica, cambios hormonales y metabólicos, impacto en el microambiente tumoral. Por ejemplo, la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) alteran los niveles de insulina/IGF-1, citocinas y adipocinas, lo cual puede acelerar la carcinogénesis en el hígado, el endometrio, el colon, etc.
• Medicamentos y comportamiento: Las personas con trastornos metabólicos tienen mayor probabilidad de usar estatinas/metformina y menor probabilidad de exponerse intensamente al sol y realizar ciertos tipos de actividad; esto puede explicar el menor riesgo de melanoma y algunos otros tumores.
• Consideraciones diagnósticas: algunos tumores son más difíciles o más tardíos de detectar en el contexto de la obesidad; en el PLCO esto se mitiga en parte mediante pruebas de detección estandarizadas, pero no por completo.

¿Qué significa esto para la práctica?

Para médicos

• Considerar la comorbilidad en las trayectorias de detección personalizadas: para los trastornos metabólicos, prestar especial atención al hígado, endometrio, intestinos, riñón; para los trastornos respiratorios, a los pulmones y páncreas, etc.
• Si ya se ha identificado el cáncer, hay que esperar un manejo más complejo y la necesidad de una estrecha coordinación con cardiólogos, neumólogos y endocrinólogos; trabajar de antemano en la tolerancia al tratamiento (control de la presión arterial, glucemia, rehabilitación).

Para personas de mediana edad con enfermedades crónicas

• Las cosas básicas actúan en varias direcciones a la vez: el peso, el azúcar, la presión, los lípidos, el movimiento, dejar de fumar... todo ello tiene que ver con el corazón y con la prevención de numerosos tipos de cáncer.
• No se salte las pruebas de detección: colonoscopia/FIT, mamografía, evaluación del hígado si está indicado, hable con su médico de familia sobre los riesgos.

Descargos de responsabilidad importantes

• Las enfermedades crónicas se registraron inicialmente según informes personales; algunas afecciones no se tuvieron en cuenta.
• Se trata de un estudio observacional: incluso con ajustes correctos, puede haber factores de confusión (estilo de vida, tratamiento de cánceres específicos, etc.).
• Los participantes fueron voluntarios para un ensayo de selección; algunos grupos tuvieron una representación limitada, lo que significa que la generalización no es absoluta.

¿Por qué es importante este trabajo?

El seguimiento a largo plazo (≈20 años), una cohorte muy amplia, enfoques de cribado uniformes y un análisis detallado por localización demuestran que la enfermedad crónica de base no es solo una enfermedad de base. Transforma el mapa de riesgos y resultados del cáncer. El siguiente paso es integrar la comorbilidad en las calculadoras de riesgo y las vías clínicas, y, a nivel poblacional, invertir en la prevención de enfermedades metabólicas, cardiovasculares y respiratorias como estrategia contra el cáncer.