Onconutráceuticos: Cómo los biocomponentes mediterráneos pueden reducir la inflamación y romper la resistencia tumoral

Nutrients ha publicado una revisión realizada por investigadores de la Universidad de Magna Grecia (Catanzaro) que analiza la prevención y el apoyo al tratamiento del cáncer desde la perspectiva de la nutrición y los nutracéuticos. Los autores examinan los mecanismos por los cuales los componentes de la dieta mediterránea, desde los polifenoles de la bergamota hasta la oleuropeína de oliva y el resveratrol, interfieren con el estrés oxidativo, la inflamación, el microambiente tumoral y el ciclo celular. La idea principal es simple pero importante: muchas moléculas naturales actúan de forma dual: protegen el tejido sano como antioxidantes, pero en las células tumorales desencadenan cascadas prooxidantes y proapoptóticas, lo que teóricamente ayuda tanto en la prevención como como adyuvante de la quimioterapia.

Fondo

El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte prematura en todo el mundo: el IARC estima casi 20 millones de casos nuevos y 9,7 millones de muertes en 2022, y el número de diagnósticos podría aumentar a 35 millones para 2050. Con el envejecimiento de la población y el aumento de la proporción de factores de riesgo (tabaquismo, alcohol, obesidad), existe un creciente interés en estrategias simples y escalables de prevención y cuidados de apoyo, principalmente nutrición y nutracéuticos.

El patrón dietético mediterráneo —compuesto principalmente por verduras y frutas, cereales integrales, legumbres, frutos secos, pescado y aceite de oliva virgen extra como grasa principal— se asocia sistemáticamente con una menor inflamación sistémica. En metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y estudios prospectivos, este patrón fue el que mostró mayor probabilidad de reducir la PCR y la IL-6 (aunque con alta heterogeneidad), lo cual es biológicamente consistente con la idea de “enfriar” el microambiente inflamatorio, importante para la carcinogénesis y la progresión tumoral.

Esto dio origen al concepto de onconutracéuticos: bioactivos naturales de los alimentos (polifenoles, flavonoides, terpenoides, etc.), que pueden actuar de forma dual: en tejidos normales, como antioxidantes y antiinflamatorios; en células tumorales, como prooxidantes que inducen estrés apoptótico e interfieren con la supervivencia de las células malignas. En el caso de los componentes de la aceituna (hidroxitirosol y oleuropeína), las revisiones muestran una modulación de las vías NF-κB/STAT3, una influencia en la expresión de citocinas (TNF-α, IL-6) y en las señales del ciclo celular, lo que los convierte en candidatos adyuvantes de la terapia estándar.

Al mismo tiempo, la transferencia de un tubo de ensayo a una sala de hospitalización se enfrenta a varios obstáculos: la biodisponibilidad (muchos polifenoles se absorben mal y se metabolizan rápidamente), la variabilidad de la composición (depende de la variedad, la tecnología y el almacenamiento), así como el riesgo de interacciones farmacológicas y la necesidad de evaluar la sinergia con regímenes de quimioterapia específicos en ensayos clínicos aleatorizados (ECA) rigurosos. Por lo tanto, las revisiones actuales enfatizan que existen perspectivas, desde la reducción de la toxicidad hasta la mejora de la respuesta tumoral, pero la base de evidencia debería trasladarse de los estudios preclínicos a estudios clínicos bien planificados con control de las formas farmacéuticas, las dosis y los regímenes de combinación.

En este contexto, una nueva revisión en Nutrients se centra no en la dieta en general, sino en biocomponentes específicos del patrón mediterráneo, sus objetivos (inflamación, estrés oxidativo, microambiente tumoral, ciclo celular) y sus aplicaciones, desde la prevención hasta el apoyo adyuvante en el tratamiento del cáncer. Esta es una continuación lógica de la tendencia hacia la nutrición de precisión, donde no solo son valiosas las calorías y la macrodistribución, sino también los efectos moleculares de cada nutriente en conjunto con la terapia.

¿Qué mostró exactamente la revisión?

• Esta es una revisión fisiopatológica que resume datos clínicos y preclínicos sobre la dieta mediterránea (MedDiet) y nutracéuticos clave (polifenoles, flavonoides, terpenoides) en el contexto de la prevención y el apoyo al cáncer. Se centra en cómo estas sustancias modulan el estrés oxidativo, la inflamación, el microambiente tumoral, el ciclo celular y la farmacorresistencia.
• La lista de los autores incluye la fracción de polifenoles de bergamota (FPB), la cinaropicrina (Cynara cardunculus), la oleuropeína (oliva), la quercetina, el resveratrol e incluso la serotonina como mediador dietético. Según los estudios, muchos de ellos actúan como antioxidantes en células sanas, a la vez que inducen estrés apoptótico en células cancerosas.
• Un tema aparte es la sinergia con la quimioterapia: los componentes naturales pueden aumentar la respuesta tumoral y reducir la toxicidad (cardio/hepato), además de interferir con los mecanismos de resistencia a los fármacos. Esto se denomina "onconutracéuticos": la integración de nutracéuticos en las oncoestrategias.

En este rompecabezas, la dieta mediterránea no es solo un "fondo", sino un modelo de estilo de vida: abundantes verduras, frutas, legumbres, cereales integrales y frutos secos, aceite de oliva virgen extra como grasa principal, pescado con regularidad y vino tinto con moderación. Según estudios poblacionales y clínicos, este patrón se asocia con un menor riesgo de varios tumores, un mejor metabolismo y un microbioma más saludable, lo que indirectamente afecta la carcinogénesis y la tolerancia al tratamiento.

Moléculas clave y dónde “impactan”

• BPF (bergamota): reduce las ROS/MDA intracelulares, aumenta la actividad de sus propias enzimas antioxidantes (SOD/GPx); mediante el control de las ROS, afecta a NF-κB, HIF-1α y la angiogénesis (VEGF). En teoría, esto protege simultáneamente los tejidos normales y hace vulnerables a los tumores (prooxidante en células cancerosas → apoptosis).
• Cinaropicrina (alcachofa/cardo): un miembro de las lactonas sesquiterpénicas, revisado como un modificador de las vías inflamatorias y del ciclo celular, lo que lo convierte en un candidato para adyuvante de quimioterapia.
• Oleuropeína (oliva/AOVE): componente “pegamento” típico de la MedDiet: efectos antioxidantes y antiinflamatorios, influencia en el eje NF-κB/STAT; los datos respaldan la reducción de la inflamación “de fondo” y la protección de los tejidos.
• Quercetina/resveratrol: polifenoles de amplio espectro; se discuten sus funciones en la regulación de la resistencia a fármacos (reparación del ADN, eflujo, dianas) y proapoptóticos, así como el potencial de sinergia con citostáticos.
• Serotonina: considerada una molécula señalizadora capaz de alterar el microambiente tumoral e interactuar con el ciclo celular; su relevancia clínica aún está por determinar.

¿Por qué la “dualidad” no es una desventaja, sino una ventaja? Porque el umbral/dosis y el contexto determinan el efecto. Un estrés oxidativo bajo o moderado activa el NF-κB y las citocinas (IL-6, TNF-α), mientras que un estrés oxidativo demasiado alto rompe el ADN y lleva a la célula a la apoptosis: a través de la vía mitocondrial (citocromo c → APAF1 → caspasas) y los receptores de muerte externa (Fas/TNF-R/TRAIL). En este límite, muchos nutracéuticos pueden proteger a las células normales de la toxicidad de la terapia, pero conducen a la muerte de las células tumorales.

¿Dónde exactamente interfieren?

• Estrés oxidativo y ADN: las ROS impulsan HIF-1α/VEGF, EMT y metástasis; el exceso de ROS produce 8-oxo-dG, roturas de doble cadena y trastornos epigenéticos (DNMT/HDAC).
• Inflamación y NF-κB/STAT3: los nutracéuticos pueden suprimir NF-κB, lo que simultáneamente reduce IL-6/TNF-α e interrumpe las vías de quimiorresistencia.
• Ciclo celular/apoptosis: activación de caspasas, MOMP, desequilibrio Bcl-2/Bcl-XL; además de “quelación de metales”, efectos teloméricos e incluso efectos sobre las enzimas de procesamiento de fármacos.

Es importante comprender la magnitud de la tarea. La oncología se enfrenta no solo a una creciente incidencia (unos 20 millones de casos nuevos y 9,7 millones de muertes al año, según estimaciones del IARC), sino también a la resistencia a la terapia y a los efectos secundarios de la quimiorradiación. De ahí el interés en los adyuvantes "blandos" que pueden aumentar la eficacia de los regímenes estándar, reducir la toxicidad y reestructurar el microambiente tumoral.

Lo que los autores consideran prometedor (y lo que aún falta)

• Clínicamente sí, pero con ingeniería: muchas moléculas naturales presentan puntos débiles en biodisponibilidad y farmacocinética. Necesitamos formulaciones/nanotransportadores, dosis objetivo y seguridad a largo plazo.
• Centrarse en la sinergia: diseñar estudios para ver efectos aditivos/superaditivos con regímenes de quimioterapia específicos, en lugar de probar el nutracéutico “por sí solo”.
• Pasando de la “dieta en general” a los objetivos: MedDiet sigue siendo la base, pero los adyuvantes necesitan biomarcadores de respuesta, estratificación del fenotipo tumoral y puntos finales mecanicistas.

Sin embargo, esto sigue siendo una revisión, no una guía para el autotratamiento. Los autores enfatizan: para que los onconutracéuticos pasen de ser un concepto a una herramienta, se necesitan RCTs estrictos con control de dosis, formas y regímenes de combinación, así como objetivos realistas: reducir la toxicidad, mejorar la tolerabilidad y la calidad de vida, posiblemente mejorar la respuesta y no reemplazar la oncoterapia.

¿Qué significa esto para el lector (conclusiones prácticas cautelosas)?

• El patrón de alimentación mediterráneo es una base inteligente en cualquier etapa: se asocia con una menor inflamación “de fondo” y un mejor metabolismo, y el AOVE, las verduras/frutas, las legumbres y el pescado proporcionan un “cóctel” natural de biocomponentes.
• No tome suplementos a escondidas. Consulte con un oncólogo sobre cualquier nutracéutico durante el tratamiento activo: incluso las sustancias naturales interactúan con los citostáticos y el metabolismo hepático de los fármacos.

Resumen

El trabajo describe con precisión el campo de los onconutracéuticos, desde la dieta mediterránea como base hasta moléculas específicas con mecanismos plausibles y la posibilidad de sinergia con la quimioterapia. Las recomendaciones clínicas aún están lejos, pero la dirección es clara: menos inflamación y combustible para el tumor, más ataques a sus vulnerabilidades, y todo esto en la intersección de la nutrición, la farmacología y la oncología.

Fuente: Altomare C. et al. El potencial de la suplementación nutracéutica para contrarrestar el desarrollo y la progresión del cáncer: una perspectiva fisiopatológica. Nutrients 17(14):2354, 18 de julio de 2025. Acceso abierto. https://doi.org/10.3390/nu17142354