Causas bacterianas de aborto involuntario

Además de la infección viral, la infección bacteriana y las asociaciones bacterianas virales juegan un papel importante en la interrupción del embarazo.

En los últimos años, ha aparecido trabajo que muestra el papel de las alteraciones en la microflora normal del tracto genital en la interrupción prematura del embarazo. Con la interrupción esporádica, la infección es la principal causa de pérdida, especialmente en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La corioamnionitis generalmente es el resultado de una infección ascendente, que es más típica del segundo trimestre del embarazo. La infección puede afectar directamente al feto, y posiblemente a través de la activación de citoquinas proinflamatorias que tienen un efecto citotóxico. La pérdida de embarazo puede asociarse con hipertermia, aumento del nivel de prostaglandinas, ruptura prematura de la vejiga debido a proteasas microbianas.

En cuanto al aborto involuntario habitual, el papel de la infección plantea muchas cuestiones debatibles y muchos creen que la infección en el aborto habitual de ese papel como esporádico no funciona. Sin embargo, en los últimos años, muchos estudios han demostrado el importante papel de la infección en el aborto habitual del embarazo.

La vaginosis bacteriana se encuentra en casi la mitad de las mujeres con un aborto involuntario habitual de génesis infecciosa.

Infección por Chlamydia fue reportada por muchos investigadores, se encontró en 57.1% y 51.6%, respectivamente, en mujeres con aborto espontáneo. Se sugiere un examen de detección para las mujeres que planean un embarazo por la presencia de clamidia. Según algunos autores, el efecto de la clamidia es a través de citocinas inflamatorias, sin embargo, la mayoría de los investigadores cree que la infección por clamidia es más común en pacientes con infertilidad y no con abortos espontáneos.

El Streptococcus grupo B, según muchos autores, a menudo se asocia con un retraso en el desarrollo fetal, se determina periódicamente en cultivos cervicales en 15-40% de las mujeres embarazadas. Cuando la infección es posible, descarga prematura de agua, nacimiento prematuro, corioamnionitis, endometritis posparto bacteriana. Las enfermedades de los recién nacidos ocurren en 1-2% de las madres infectadas. En el recién nacido, especialmente prematuramente, hay enfermedades causadas por los estreptococos cadáveres B - neumonía, meningitis, sepsis, proceder muy duro.

Según la mayoría de los investigadores, el aborto espontáneo no se caracteriza por una monoinfección, sino por una infección urogenital combinada, que a menudo ocurre en forma subclínica, lo que dificulta su identificación.

Para aclarar el papel de los patógenos oportunistas en la génesis de aborto involuntario por nosotros, junto con el Laboratorio de Microbiología, llevado a cabo una amplia gama de identificación de las especies de microorganismos (representantes de especies saprofitos condicionalmente patógenos, patógenos) microcenosis vaginal, el cuello uterino y fuera de endometrio del embarazo en tres grupos de mujeres: la usual obviamente, aborto involuntario de la génesis infecciosa (corioamnionitis, endometritis, fruta infectada), mientras que el desarrollo del embarazo, sin signos aparentes de infección en mujeres fértiles sanas.

El examen microbiológico de los raspados de la correa del endometrio en mujeres tres grupos mostró que la persistencia asintomáticos de microorganismos en el endometrio se encontró en el 67,7% de las mujeres con aborto involuntario de la génesis infecciosa, el 20% de las mujeres con un historial de desarrollo de embarazo y no se detectó en el control. Se encontraron más de 20 tipos de microorganismos del grupo condicionalmente patógeno en el endometrio. Total de 129 cepas aisladas, incluyendo anaerobios obligados ascendieron a 61,4% (bacteroides, eubacterias, peptostreptokokki et al.), Microaerófilos - 31,8% (micoplasmas y difteroides genitales predominaron), anaerobios facultativos - 6,8% (grupo de Streptococcus D, B, estafilococo epidérmico). Solo 7 mujeres tienen monocultivos aislados, otras tienen asociaciones de 2-6 especies de microorganismos. Al cuantificar el crecimiento microbiano se muestra que masiva de siembra (10 ³ -10 ⁵ ufc / ml) del endometrio tiene lugar sólo en 6 de 50 mujeres con resultados positivos siembra endometrial. Todas estas mujeres fueron sembradas aeróbico-anaeróbico y asociación micoplasma con una prevalencia de bacterias coliformes y estreptococos del grupo D. Estos pacientes tenían una historia de los más agobiados por el número de abortos espontáneos. El número restante de mujeres microflora en el endometrio estaba en el intervalo de 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml de endometrio homogeneizado.

Se estableció una conexión clara entre la presencia de microorganismos en el endometrio y los cambios morfológicos en la estructura del endometrio. El diagnóstico histológico "endometritis crónica" realizado en la detección de estroma endometrial, lo que resulta en una fase I del ciclo menstrual, infiltrados que consiste predominantemente de linfocitos, células plasmáticas y neutrófilos y gistotsitov, que está de acuerdo con datos de la literatura. Evidencia histológica de inflamación crónica fijado en el 73,1% de las mujeres encuestadas grupo principal y el 30,8% de las mujeres del grupo comparativo y no detectada en las mujeres de control.

Al comparar los resultados de histológico paralelo y examen microbiológico del endometrio, dando como resultado en la fase I del ciclo menstrual, se encontró que en los casos de endometrial aislar microorganismos se encontraron signos histológicos de inflamación en 86.7% de los casos. Al mismo tiempo, con un diagnóstico histológico de endometritis crónica, los cultivos de endometrio estériles estaban presentes en el 31,6% de las mujeres. Estos resultados indican, por una parte, el papel principal de patógenos oportunistas en la persistencia del proceso inflamatorio en el endometrio y en el otro - de detección del contacto incompleta de los agentes patógenos de endometritis crónica, en primer lugar, aparentemente debido a una infección viral o por clamidia, por lo ya que aproximadamente 1/3 de los diagnósticos histológicos verificados de endometritis crónica no se confirmaron por la excreción del patógeno.

Además, se encontró que con la persistencia de microorganismos en el endometrio, el 70% de las mujeres mostraban disbiosis en la microcenosis de la vagina. Al mismo tiempo, en el grupo de mujeres con cultivos endometriales estériles, la composición de la microcenosis vaginal en la abrumadora mayoría de los pacientes (73.3%) cumplió con los criterios de la norma.

Manifestaciones Disbiotic microcenosis la vagina consisten en reducciones dramáticas en lactoflora, el predominio del tipo de microorganismos gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, es decir, en este grupo de mujeres en la microflora vaginal predominante obligar componente anaerobio, mientras que en el grupo de mujeres con cultivos estériles endometriales El componente principal en la composición de la microcenosis vaginal fue lactobacilos.

Con respecto a la microflora del canal cervical, los cultivos estériles de descarga eran relativamente raro en ambos grupos (8% y 37,8% de las mujeres y el grupo de comparación principal, pero fue significativamente menor en el grupo de los principales mujeres). En los casos en que el crecimiento de microorganismos que se encuentran en el moco cervical de las mujeres del grupo principal es mucho asociación más común de varias especies bacterianas. Tales agentes patógenos principales de los procesos inflamatorios, tales como Escherichia, Enterococcus, micoplasma genital y anaerobios obligados (bacteroides, peptostreptokokki) se producen 4 veces más frecuentemente en canal cervical de las mujeres con microorganismos persistentes en el endometrio. Gardnerelly, Mobiluncus, se encontraron clostridios en el cuello uterino sólo en pacientes con persistencia de los microorganismos en el endometrio.

El desarrollo de procesos disbióticos en la microcenosis de la parte inferior del tracto genital es el principal vínculo patogénico en el mecanismo de la infección ascendente del endometrio, especialmente en pacientes con insuficiencia isquémico-cervical. Teniendo en cuenta que la composición de la microcenosis vaginal es un estado dependiente de hormonas, la reducción de la resistencia a la colonización vaginal puede deberse a una deficiencia hormonal, que se llevó a cabo en la mayoría de nuestros pacientes.

Los estudios de los últimos años han demostrado que el trasfondo de la endometritis crónica está cambiando la inmunidad local. Si el endometrio de mujeres sanas es el embarazo, B, T, células NK, macrófagos se presentan en pequeñas cantidades, a continuación, en la endometritis crónica es una activación aguda de la respuesta inflamatoria celular y humoral a nivel local. Esto se refleja en el aumento de la infiltración de leucocitos del endometrio, el número de linfocitos T, células NK, macrófagos, un fuerte aumento en los títulos de IgM, IgA, IgG. La activación de las reacciones inmunes locales puede conducir a la interrupción de la placentación, la invasión y el desarrollo del corion y, en última instancia, a la interrupción del embarazo en el caso de su aparición en el contexto de la endometritis crónica.

Persistiruya mucho tiempo, la infección viral y bacteriana puede conducir a un cambio en las células infectadas estructura antigénica por antígenos realmente infectados incluidos en la estructura de la superficie de la membrana, y la formación de nuevos antígenos celulares, determinado por genoma de la célula. Por lo tanto se desarrolla una respuesta inmune a autoantígenos geterogenezirovannye conduce a la aparición de autoanticuerpos, que, por un lado, tiene un efecto destructivo en las propias células del cuerpo, pero, por otro lado, es una reacción de protección destinado a mantener la homeostasis. Las reacciones autoinmunes, la colonización viral-bacteriana del endometrio se encuentran entre los factores etiológicos más comunes que causan el desarrollo de la forma crónica del síndrome de DIC.

En el caso de las respuestas autoinmunes embarazo y la activación de la infección puede conducir al desarrollo de la coagulación intravascular diseminada, la aparición de mikrotrombozov local en placentación para formar de miocardio con posterior desprendimiento de la placenta.

Por lo tanto, a infecciones virales y bacterianas crónicas mixtos en pacientes con pérdida recurrente del embarazo, persistiruya mucho tiempo en el cuerpo, y sin dejar de ser asintomática, lo que lleva a la activación del sistema hemostático y el sistema inmunológico a nivel local, que están directamente involucrados en el proceso de la muerte y el rechazo del óvulo.

En condiciones de endometritis crónica durante el proceso de gestación, el sistema inmunitario, determinado evolutivamente para reconocer y eliminar antígenos extraños, puede causar una respuesta inadecuada del cuerpo de la madre al desarrollo del embarazo.

Los estudios realizados en los últimos años han demostrado chtou más de 60% de las mujeres con los glóbulos pérdida recurrente del embarazo (monocitos y linfoquinas) después de la incubación con células trofoblásticas en vitro producir factores solubles que tienen un efecto tóxico en los procesos de desarrollo del embrión y el trofoblasto. En mujeres con función reproductora no alterada y en quienes los abortos espontáneos se debieron a razones genéticas o anatómicas, este fenómeno no se detecta. En un estudio bioquímico, se descubrió que las propiedades embriotóxicas pertenecen a las citoquinas producidas por las células CD4 + tipo 1 y, en particular, al interferón.

El sistema de interferón se formó en filogenia simultáneamente con el sistema inmune, pero difiere de este último. Si el sistema inmunológico está dirigido a la preservación de la constancia de la proteína entorno del organismo y su función - la identificación y eliminación de penetrar en el cuerpo de sustratos extranjeros, incluyendo virus, bacterias, que el interferón protege el cuerpo de la propagación de la información genética foránea y su propio material genético de los efectos dañinos. A diferencia del sistema inmune, el sistema de interferón no tiene órganos y células especializados. Existe en cada célula, ya que cada célula puede estar infectada y debe tener un sistema para reconocer y eliminar información genética extraña, incluidos los ácidos nucleicos virales.

Dependiendo de la fuente de producción, los interferones se dividen en

• Escribo - no inmune (aquí llevo a-IFN y beta-IFN). Este tipo de interferón es producido por todas las células nucleares, incluidas las no inmunocompetentes;
• Tipo II - IFN inmune - su producción es una función de las células inmunocompetentes y se realiza en el proceso de respuesta inmune.

Hay un gen para cada tipo de interferón. Los genes de interferón se encuentran en los cromosomas 21 y 5. Normalmente, están en el estado cortado y para su activación, la inducción es necesaria. Secretada como resultado de la inducción, las células secretan el IFN a la sangre o al líquido intercelular circundante. Inicialmente, se pensó que el papel biológico básico del interferón se reduce a su capacidad de crear un estado de inmunidad a la infección viral. Hasta ahora, se ha establecido que la acción de los interferones es mucho más amplia. Se activan la inmunidad celular mediante la mejora de la citotoxicidad de células asesinas naturales, la fagocitosis, monocitos antigenprezentatsii y la expresión de antígenos de histocompatibilidad, la activación y macrófagos, etc. El efecto antiviral de inducción de interferón asociado con su síntesis dentro de las células de dos enzimas -. La proteína quinasa y 2-5 'oligoadenilato sintetasa. Estas dos enzimas son responsables de inducir y mantener un estado de inmunidad a la infección viral.

El sistema de interferón, aunque no previene la penetración de la partícula de virus en el cuerpo, pero limita drásticamente su propagación. Al mismo tiempo, las acciones antiproliferativas e inmunomoduladoras del interferón pueden contribuir significativamente a la implementación del efecto antiviral del interferón. El sistema de interferón puede bloquear la proliferación de células infectadas por virus y al mismo tiempo ajustar casi todos los enlaces de inmunidad para eliminar el patógeno. Este es el vínculo entre la interacción del sistema de inmunidad y el sistema de interferón. En este caso, el interferón es la primera línea de defensa "contra el virus, un poco más tarde inmunidad conectada". Dependiendo de la dosis, el interferón afecta la producción de anticuerpos por las células B. El proceso de formación de anticuerpos está regulado por T-helpers. Los T-helpers, dependiendo de los principales antígenos del complejo de histocompatibilidad expresados en ellos, se dividen en dos subtipos Th1 y Th2. Las citocinas, donde pertenece u-IFN, suprime la formación de anticuerpos. Las formas de los interferones estimulan casi todas las funciones de los macrófagos y promueven la actividad funcional de las células NK, que llevan a cabo la lisis inespecífica y antígeno-dependiente de las células infectadas por virus.

En el proceso de embarazo fisiológico, hay una compleja reorganización del sistema de interferón, dependiendo del período de embarazo. En el primer trimestre, varios autores notaron la activación de la interferonen- sis y su posterior disminución en los trimestres II y III. Durante el embarazo, el interferón es producido no solo por las células sanguíneas de la madre, sino también por las células y los tejidos de origen de la fruta. De acuerdo con sus propiedades físicas y biológicas, el interferón trofoblástico se refiere a IFN-a y se determina en la sangre de la madre y el feto. En el trimestre, el trofoblasto produce 5-6 veces más interferón que en el tercer trimestre y, bajo la influencia de virus, el trofoblasto segrega una mezcla de interferones.

Una de las funciones del interferón durante el embarazo es prevenir la propagación transplacentaria de la infección viral. Con una infección viral, el contenido de interferón aumenta tanto en la sangre de la madre como en la sangre del feto.

Otro mecanismo patogénico de la actividad antiviral del trofoblasto de interferón se asocia con su capacidad para inducir la expresión en el trofoblasto de los antígenos de clase I del complejo principal de histocompatibilidad. Esto conduce a aumento de la actividad de las células implicadas en la interacción con los virus: células T citotóxicas, macrófagos, NK y de ese modo, a la activación local de los cambios inflamatorios, por el cual se impide que la propagación de la infección viral de la madre al feto. Sin embargo, la activación excesiva de citoquinas inflamatorias, incluyendo interferones, alta dosis de infección puede conducir al desarrollo de una respuesta inmunitaria dirigida a la eliminación del patógeno con la interrupción simultánea de desarrollo y la función de la placenta trofoblasto normal.

Recientemente, el interferón-y se considera un factor citotóxico en mujeres con aborto espontáneo habitual. Se sabe que normalmente el estado del interferón se caracteriza por un bajo contenido de suero (> 4 U / ml) y una capacidad pronunciada de leucocitos y linfocitos para producir estas proteínas en respuesta a inductores. En condiciones normales, todos los tipos de interferón se sintetizan en una determinada relación proporcional. La desproporción de la producción de varios tipos de interferón puede conducir al desarrollo de un proceso patológico. Las infecciones virales agudas conducen a un aumento brusco en el nivel de interferón sérico al mismo tiempo que ocurre la activación de mecanismos antivirales intracelulares dependientes del interferón. En el episodio inicial de herpes genital, la tasa de inclusión del sistema de interferón en la protección antiviral no es lo suficientemente alta como para frenar la propagación del virus. Esto, al parecer, puede ser una de las razones de la cronización y esta enfermedad.

Con infecciones víricas recurrentes observaron supresión de procesos de interferón, se expresa en términos de interferón en suero de línea de base se combina con dramáticamente suprimió la capacidad de los linfocitos y las células blancas de la sangre para producir alfa-, beta- y gamma-interferón. Tal estado del sistema de interferón se denomina deficiencia de interferón.

Con una infección viral crónica mixta, el estado de IFN se caracteriza por una falta casi completa del IFN-γ que produce leucocitos.

En los trastornos autoinmunes, el estado del sistema inmunitario y el interferón se caracterizan con mayor frecuencia por la presencia de enlaces de correlación inversa: a niveles normales o incluso elevados, se observa el funcionamiento del sistema inmune, la opresión de la interferonogénesis.

Por lo tanto, tanto para las patologías autoinmunes como para las enfermedades crónicas de naturaleza vírica, es característica una supresión profunda de la deficiencia de interferón-eneasa-interferón. La diferencia entre ellos es solo en la dinámica opuesta desde el lado del interferón sérico: en los estados autoinmunes este último es elevado, con infecciones virales mixtas crónicas: permanece dentro de los valores de fondo.

El grado de inhibición de la producción de interferón indica la gravedad del proceso crónico y la necesidad de una terapia adecuada, teniendo en cuenta los cambios detectados en los parámetros del estado de IFN.

Como ya se mencionó anteriormente, los T-helpers se dividen en dos tipos dependiendo de los antígenos expresados del complejo principal de histocompatibilidad, y también del tipo de citocinas secretadas: Th1 y Th2. Las células TM secretan IL-2, TNF-beta, IFN-γ, que estimulan los procesos de inmunidad celular. Las células Th2 aíslan il-4, il-5, il-10, que inhiben las reacciones de inmunidad celular y promueven la inducción de la síntesis de anticuerpos. Con un embarazo en desarrollo normal, a partir de los primeros términos, las citoquinas Th2 - las reguladoras prevalecen en la sangre a partir de las citoquinas. Se distinguen por el complejo fetoplacentario durante los tres trimestres y se determinan simultáneamente en el tejido decidual y en las células placentarias. Las citocinas Th1 (IFN-y e il-2) se sintetizan en pequeñas cantidades en comparación con la cantidad de citoquinas en el primer trimestre y apenas se definen en los trimestres II y III. Las citocinas Th1 y Th2 están en relaciones antagónicas. Esto explica la presencia de un alto nivel de Th2 en el embarazo normal. Se cree que las citoquinas Th2 bloquean las reacciones de inmunidad celular, promueven el desarrollo y la invasión de trofoblasto, y también estimulan la estereogénesis (progesterona, hCG). La presencia simultánea de pequeñas cantidades de IFN-γ es necesaria para limitar la invasión de trofoblasto.

Con una amenaza clínica de interrupción del embarazo, el perfil de citocinas cambia hacia el predominio de y-IFN e il-2, con un contenido mínimo de H-4 e il-10. La mayoría de los T-helpers en el endometrio de mujeres con aborto involuntario habitual son del tipo Th1. Esta variante de la respuesta de las citocinas se acompaña de la producción de il-2, y-IFN, y esta respuesta no depende de la edad, el número de embarazos previos.

Las citocinas proinflamatorias activar propiedades citotóxicas células NK y la actividad fagocítica de los macrófagos, que se encuentran en grandes cantidades en el endometrio y el tejido decidual en pacientes con endometritis crónica y pueden tener un efecto perjudicial directo en trofoblasto. Se sabe que las citoquinas Th1 inhiben la síntesis de gonadotropina coriónica. En suma, los procesos que inducen citoquinas pro-inflamatorias, inhiben y en última instancia pueden detener el desarrollo del embarazo en las primeras etapas de su participando así en la patogenia de aborto involuntario recurrente.

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