Síndrome antifosfolípido y aborto involuntario

El síndrome antifosfolípido es la causa más común de complicaciones trombofílicas y la pérdida habitual de embarazos asociada. Hay síndrome antifosfolípido primario y secundario, si también hay una enfermedad autoinmune (la mayoría de las veces es lupus eritematoso sistémico). No hay una gran diferencia en todos los parámetros entre el síndrome primario de antifosfolípidos y el secundario, solo se agregan los síntomas de una enfermedad autoinmune a la secundaria. También hay un "síndrome antifosfolípido catastrófico".

La causa del síndrome antifosfolípido sigue sin estar clara, se cree que el papel de las infecciones virales. La patogénesis del síndrome antifosfolípido se debe al hecho de que los autoanticuerpos con especificidad heterogénea están dirigidos contra fosfolípidos cargados negativamente o proteínas de unión a fosfolípidos.

Sobre la base de numerosos estudios realizados por un grupo de trabajo de expertos en este campo, se adoptaron los siguientes criterios para el síndrome antifosfolípido en el último simposio en septiembre de 2000 en Francia, con el fin de comparar los estudios realizados en diferentes países.

Criterios para la clasificación y definición de APS

Criterios clínicos

Trombosis vascular: uno o más episodios clínicos de arteria venosa en cualquier tejido u órgano. La trombosis debe confirmarse mediante examen dopplerométrico o histológico, con la excepción de la trombosis de venas pequeñas superficiales. Para la confirmación histológica, las trombosis no deben acompañarse de procesos inflamatorios en la pared vascular.

En el embarazo:

• Una o más muertes poco claras de un feto morfológicamente normal tienen más de 10 semanas de gestación, con una morfología normal administrada mediante una ecografía o un examen directo del feto.
• Uno o más nacimientos prematuros por parte de recién nacidos morfológicamente normales hasta las 34 semanas de gestación debido a preeclampsia o eclampsia, o insuficiencia placentaria severa.
• Tres o más causas poco claras de abortos espontáneos antes de las 10 semanas de embarazo en la madre después de excluir las causas anatómicas, hormonales y genéticas de la interrupción.

Criterios de laboratorio:

• anticuerpos anticardiolipina isotipo IgG y / o IgM en la sangre, medio o alto título de 2 o más veces en una fila en el estudio con un intervalo de 6 semanas, se examinó por unos anticuerpos anticardiolipina ELISA estándar beta2-glicoproteína-1-dependientes.
• Anticoagulante lúpico presente en el plasma 2 o más veces seguidas, cuando se prueba a intervalos de 6 semanas, examinado de acuerdo con la guía de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia por la siguiente ruta:
  • Elongación de la coagulación dependiente de fosfolípidos en pruebas de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT); tiempo de coagulación con la cabra; investigación con veneno de serpiente; alargando el tiempo de protrombina, Texturin-time.
  • La incapacidad de corregir el tiempo de coagulación en una prueba de detección en una mezcla con plasma pobre en plaquetas normal.
  • Acortar o corregir el tiempo de coagulación alargado mediante la adición de exceso de fosfolípidos a la prueba de selección.
  • Exclusión de otras coagulopatías, es decir un inhibidor del factor VIII, heparina y otros.

De los criterios de pruebas de laboratorio excluidos, tales como bajos niveles de anticuerpos anticardiolipina, IgA anticuerpos anticardiolipina, anti-beta2-glicoproteína-1, los anticuerpos para la protrombina, o anexina fosfolípidos neutros, reacción falsa positiva Wassermann.

El grupo de trabajo cree que estos métodos requieren más estudio. En cuanto a la anti-beta2-glicoproteína-1, que, según la mayoría de los investigadores, desempeña un papel clave en el desarrollo de la trombofilia, esta prueba requiere la estandarización en el laboratorio y la mejora técnica. Quizás en el futuro esta prueba sea el criterio principal en el diagnóstico del síndrome antifosfolípido.

En la actualidad, han aparecido estudios sobre el papel de la IgA e IgG anti-beta2-glicoproteína-1 en el desarrollo del síndrome antifosfolípido. En grupos de mujeres con un cuadro clínico de síndrome antifosfolípido en ausencia de anticuerpos de cardiolipina y BA, se detectó un alto nivel de estos anticuerpos.

De acuerdo con los datos publicados, la incidencia del síndrome antifosfolípido en pacientes con una pérdida habitual de embarazo es del 27-42%.

La frecuencia de la población de esta condición no se ha estudiado en nuestro país, y en los Estados Unidos es del 5%.

Hay dos clases de anticuerpos antifosfolípidos formados bajo la influencia de estímulos endógenos:

1. Los anticuerpos antifosfolípidos en vitro fosfolipidzavisimye prolongar reacción de coagulación actuando sobre el Ca ^{2 +} - unión dependiente de la protrombina y el factor Xa, Va durante el montaje complejo activador de protrombina (protrombinasa) - anticoagulante del lupus (LA);
2. Anticuerpos antifosfolípidos, que se determinan mediante pruebas inmunológicas basadas en cardiolipina - anticuerpos anticardiolipina (AKA).

Los autoanticuerpos contra los fosfolípidos pueden ocurrir bajo la influencia de estímulos exógenos y endógenos. Los estímulos exógenos están asociados principalmente con antígenos infecciosos, que conducen a la formación de anticuerpos transitorios que no causan trastornos tromboembólicos. Un ejemplo de tales anticuerpos antifosfolípidos exógenos son los anticuerpos detectados por la reacción de Wasserman.

Los anticuerpos producidos por estímulos endógenos se asocian con alteración de la hemostasia endotelial. Estos anticuerpos antifosfolípidos causan trastornos tromboembólicos son a menudo asociados con accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos en personas jóvenes, con otra trombosis y tromboembolismo, el desarrollo de síndrome de Snedona. La explicación de este fenómeno se ha obtenido en los últimos años, cuando se determina que la unión de los anticuerpos presentes en sueros de pacientes autoinmunes, pero las enfermedades no infecciosas, cardiolipina, requiere un componente de plasma (cofactor), que se identificó como beta1 beta-1-glicoproteína GP-1). En un estudio más detallado de este fenómeno, los científicos han demostrado que los anticuerpos anticardiolipina aislado a partir de sueros de pacientes con enfermedades autoinmunes, reaccionan con cardiolipina sólo en la presencia de UGP-1, mientras que la unión de anticuerpos a la cardiolipina (AKA) sintetizado en pacientes con diversas enfermedades infecciosas ( la malaria, mononucleosis infecciosa, la tuberculosis, la hepatitis a y la sífilis), no se requiere un cofactor en el sistema. Además, la adición de beta2-GP-1 en algunos casos inhibió la interacción de los sueros de pacientes con enfermedades infecciosas con cardiolipina. El análisis clínico de los resultados mostró que el desarrollo de complicaciones trombóticas se asoció con la síntesis de anticuerpos dependientes del cofactor a la cardiolipina. Sin embargo, otros datos, incluso en pacientes con síndrome antifosfolípido, a pesar de la presencia de beta2-GP-1, la capacidad de los anticuerpos a los fosfolípidos (AFA) es causada para interactuar con cardiolipina y otros factores. Por lo tanto, la unión de anticuerpos con baja avidez cardiolipina antifosfolípido es dependiente en gran medida de la presencia de sistema de cofactor que se requiere en el caso de la presencia en el suero de pacientes con anticuerpos de alta avidez. Por el contrario, A.E. Gharavi (1992) enfatiza que la dependencia del cofactor es característica de los altamente anticuerpos. Anteriormente, en los sueros estudio de pacientes con síndrome antifosfolípido se ha demostrado que tienen en el suero, además de anticuerpos antifosfolípidos contienen una gran variedad de proteínas de unión a fosfolípidos reactivos con los fosfolípidos aniónicos (apolipoproteínas, lipocortina, proteína anticoagulante placentaria, inhibidores de la coagulación, c-reactiva proteína, etc.).

Los datos presentados anteriormente sugirieron la presencia de al menos dos poblaciones de anticuerpos de unión a cardiolipina. Algunos de ellos (anticuerpos "infecciosos") tienen la capacidad de reconocer directamente epítopos fosfolípidos cargados negativamente, mientras que otros (anticuerpos "autoinmunes") se hacen reaccionar con un epítopo complejo que consta izfosfolipida y beta2-GP-1, y posiblemente otras proteínas fosfolipidsvyazyvayuschih.

El desarrollo de complicaciones trombóticas se asocia con la síntesis de anticuerpos "autoinmunes" (dependientes del cofactor).

En la práctica obstétrica gran importancia el lupus anticoagulante. Se cree que la identificación de lupus anticoagulante en la sangre es una expresión cualitativa de acciones de ciertos niveles de autoanticuerpos de fosfolípidos (cardiolipina, fosfatidiletanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, ácido fosfotidilovaya) para hemostasis.

Un enfoque extremadamente interesante en la interpretación de los aspectos inmunológicos del aborto espontáneo se presenta en los trabajos de A. Beer y J. Kwak (1999, 2000). Los autores distinguen 5 categorías de trastornos inmunes que son la causa del aborto espontáneo habitual, fallas de FIV y algunas formas de infertilidad.

1. Categoría I - compatibilidad de los cónyuges en el sistema HLA y la conexión de los antígenos ahora conocidos del sistema HLA con daño reproductivo. Según los autores, la compatibilidad con HLA conduce a un "camuflaje" ineficaz de la placenta y la hace accesible al ataque inmune de la madre.
2. Categoría II: síndrome antifosfolípido, asociado a la circulación de anticuerpos antifosfolípidos. La incidencia del síndrome antifosfolípido en pacientes con aborto espontáneo habitual es del 27-42%. La base patogénica de la finalización infructuosa del embarazo con SAF es las complicaciones trombóticas que surgen a nivel de la cuenca uteroplacentaria. Además, la fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina desempeñan un papel importante en el proceso de implantación, como un "adhesivo molecular". En presencia de anticuerpos contra estos fosfolípidos, la diferenciación del citotrofoblasto en sincitiotrofoblasto puede verse afectada, lo que lleva a la muerte del embarazo en las primeras etapas.
3. La categoría III de trastornos inmunológicos incluye anticuerpos antinucleares antihistona que representan el 22% de los abortos involuntarios de la génesis inmune. Si estos anticuerpos están presentes, puede que no haya manifestaciones de enfermedades autoinmunes, pero se encuentran cambios inflamatorios en la placenta.
4. Categoría IV: la presencia de anticuerpos antiespermáticos. Esta categoría de trastornos inmunológicos ocurre en el 10% de los pacientes con abortos espontáneos e infertilidad habituales. Los anticuerpos antiespermáticos se detectan cuando las mujeres tienen anticuerpos antifosfolípidos contra la serina o la etanolamina.
5. La categoría V - la más grave, a ella llevan el 45% de las mujeres con las faltas IVF con la infracción de la implantación. En esta categoría, se distinguen varias secciones.

La Sección 1 está relacionada con un aumento en el contenido de CD56 asesino natural en la sangre más del 12%. Según los autores, con un aumento de CD 56+ por encima del 18%, siempre la muerte del embrión. Este tipo de células se determina tanto en la sangre como en el endometrio. Además de la función citotóxica, sintetizan citocinas proinflamatorias, incluido TNFa. Como resultado, un exceso de citocinas proinflamatorias violados procesos de implantación, el daño se produce células trofoblásticas con el desarrollo posterior de la enfermedad trofoblástica, placenta y la muerte del embrión / feto (similar a los datos obtenidos por otros autores).

La segunda sección de la categoría V está asociada con la activación de células CD19 + 5 +. El nivel por encima del 10% se considera patológico. La importancia principal de estas células está asociada con la producción de anticuerpos contra hormonas que son cruciales para el desarrollo normal del embarazo: estradiol, progesterona, gonadotropina coriónica. Además, puede haber anticuerpos contra las hormonas tiroideas, las hormonas del crecimiento. Con la activación patológica de CD 19 + 5 +, falla de la fase lútea, respuesta inadecuada a la estimulación de la ovulación, síndrome de "ovarios resistentes", "envejecimiento" prematuro de los ovarios, se desarrolla la menopausia prematura. Además de afectar directamente a las hormonas enumeradas con actividad excesiva de estas células, hay una falta de reacciones preparatorias para la implantación en el endometrio y en el miometrio, y más tarde en el tejido decidual. Esto se manifiesta en procesos inflamatorios y necróticos en decidua, en violación de la formación de fibrinoides, en la deposición excesiva de fibrina.

La Sección 3 está asociada con un alto contenido de células CD 19 + 5 + que producen anticuerpos contra neurotransmisores, que incluyen serotonina, endorfinas y encefalinas. Estos anticuerpos contribuyen a la resistencia ovárica a la estimulación, afectan el desarrollo del miometrio y contribuyen a disminuir la circulación sanguínea en el útero durante la implantación. Si estos anticuerpos están presentes, los pacientes pueden tener depresión, fibromialgia, trastornos del sueño, trastorno de pánico.

Este enfoque tan diferenciado nos permite enfocar individualmente la solución del problema del papel de los diferentes aspectos inmunes en la génesis de la pérdida habitual del embarazo. Desafortunadamente, una división tan clara en la práctica clínica no funciona. Con mucha frecuencia, los pacientes con síndrome antifosfolípido pueden tener anticuerpos contra HCG y anticuerpos antitiroideos, etc.

En los últimos años, el problema de las relaciones aloinmunes con respecto a la compatibilidad con antígenos del sistema HLA ha sido ampliamente discutido. Muchos investigadores cuestionan la existencia de este problema, teniendo en cuenta que los antígenos HLA no se expresan en el trofoblasto. Los estudios sobre este tema se plantearon en los años 70. Varios investigadores creen que la sensibilización leucocitaria como el eritrocito se acompaña de un aborto espontáneo del embarazo. Con el embarazo Rhesus y Avo-conflict, la complicación más frecuente del embarazo es la amenaza de su interrupción. Pero incluso sin sensibilización, la amenaza de interrupción es la complicación más frecuente. Incluso con un daño severo al feto y su muerte por enfermedad hemolítica, la terminación del embarazo a menudo no ocurre espontáneamente. El trabajo realizado por nosotros durante varios años ha demostrado que el aborto involuntario habitual, por regla general, no tiene una conexión etiológica directa con la sensibilización a Rh-y AVO. Las interrupciones frecuentes, especialmente después de 7-8 semanas (el momento de aparición del factor Rh en el feto), pueden provocar la aparición de sensibilización, lo que complica el curso del embarazo. En la realización de tal embarazo hay problemas complejos. Si es necesario examinar y tratar aborto involuntario habitual, si el paciente sensibilización Rh, con el fin de continuar con el embarazo en las primeras etapas, puede obtenerse a partir del fruto de la forma edematosa de la enfermedad hemolítica en sus períodos posteriores.

Se presta especial atención en la literatura a la cuestión del papel de los antígenos de histocompatibilidad en el aborto espontáneo. La probabilidad de alosensibilización del organismo materno a antígenos leucocitarios fetales es suficientemente alta, dada su formación temprana y su capacidad de penetrar en la placenta. La cuestión del papel etiológico de la sensibilización leucocitaria se considera extremadamente contradictoria. Muchos investigadores asocian etiológicamente la leucosensibilidad con el aborto espontáneo y recomiendan la terapia inmunosupresora.

El análisis de los datos mostró que en mujeres sanas con valores múltiples, la sensibilización antileuquiocítica se observa con mucha más frecuencia que en mujeres embarazadas con aborto espontáneo habitual (33.6% y 14.9%, respectivamente). Esto revela una serie de características: las mujeres que tuvieron embarazos múltiples terminaron leykosensibilizatsiya parto normal era 4 veces más probabilidades que los que interrumpió aborto inducida por el embarazo (respectivamente 33,6% frente a 7,2%). La detección frecuente de estos anticuerpos en la sangre de mujeres sanas y multinúcleas atestiguó su inocuidad para los procesos de reproducción. Por otro lado, el aumento en la frecuencia de aparición de sangre en mujeres sanas y leukoagglutinating anticuerpos linfocitotóxicos como el embarazo más normal, el parto terminado, más bien indica la fisiológica de significación patológica determinada especie izosensibilizatsii. La producción de anticuerpos antileucocitos es un proceso natural, ya que el feto necesariamente contiene antígenos de trasplante incompatibles con la madre, y parecen proteger al feto del efecto dañino de los linfocitos inmunes de la madre.

Según la investigación, cuando se estudiaron los índices de inmunidad celular en las mujeres embarazadas con abortos espontáneos, no fue posible encontrar diferencias significativas en ellos de las mujeres con un embarazo fisiológico. El significado de la reacción de transformación de explosión con fitohemaglutinina, la intensidad de la reacción de transformación de explosión en el cultivo mixto de linfocitos, el contenido de inmunoglobulinas séricas no difirió estadísticamente. Al mismo tiempo, con el aborto espontáneo, el suero de las mujeres estimuló significativamente más frecuentemente la inmunidad celular y se detectó un factor de bloqueo sérico en el embarazo no complicado. En el curso fisiológico del embarazo, el 83,3% de las mujeres fueron diagnosticadas con sensibilización linfocítica a los antígenos fetales. En mujeres embarazadas con abortos espontáneos habituales, la sensibilización de las células era más débil y menos común, el efecto bloqueante del suero generalmente no existía.

Las diferencias reveladas indican un debilitamiento de las propiedades de bloqueo del suero de las mujeres embarazadas con un aborto espontáneo amenazante. Aparentemente, las propiedades inmunorreguladoras del suero sanguíneo juegan un papel crucial en el desarrollo del embarazo. Con una disminución en las propiedades de bloqueo del suero, se activan los mecanismos que llevan al aborto. Datos similares fueron obtenidos por muchos investigadores.

Esta teoría del papel de las propiedades de bloqueo del suero en el mantenimiento del embarazo no es reconocida por muchos investigadores. Su principal motivación es que hay mujeres con embarazo normal, que no tienen anticuerpos bloqueadores.

Además, los métodos para determinar anticuerpos de bloqueo no están estandarizados y tienen baja sensibilidad, por lo que pueden obtener resultados similares con precisión y en diferentes laboratorios. La detección de anticuerpos bloqueantes por la reacción de un cultivo mixto de linfocitos también tiene una serie de defectos:

1. Variabilidad de respuestas entre diferentes pacientes e incluso lo mismo, pero realizada en diferentes momentos;
2. dificultades para evaluar el grado de supresión, con respecto a la actividad de bloqueo;
3. la sensibilidad del método es desconocida;
4. No hay estandarización del método y las normas para la evaluación del resultado;
5. No hay un método único para interpretar datos.

A pesar de esto, muchos grupos de investigadores consideran este problema entre los factores inmunológicos del aborto espontáneo. Se cree que los anticuerpos bloqueadores pueden actuar de varias maneras. Pueden dirigirse contra receptores específicos de antígeno en los linfocitos maternos, lo que impide su reacción a los antígenos de los tejidos fetoplacentales; o pueden reaccionar con los antígenos de los tejidos fetoplacentales y bloquear su reconocimiento por los linfocitos maternos. También se cree que los anticuerpos de bloqueo son anticuerpos antiidiotípicos dirigidos contra lados específicos del antígeno (idiotas) de otros anticuerpos, esto es, E. Coli. Los antígenos del receptor en la superficie de los linfocitos T se pueden vincular y, por lo tanto, prevenir su acción contra el embrión. Existe evidencia de que pueden estar asociados con antígenos anti-HLA-DR y con anticuerpos anti-receptor de Fc.

Además de bloquear anticuerpos, hay evidencia del papel de los anticuerpos de linfocitos contra los linfocitos del marido. La mayoría de los investigadores creen que, además de bloquear anticuerpos, son consecuencia de un embarazo que se produce normalmente. En el 20%, se detectan después del primer embarazo normal, y el 64% de ellos tienen mucho y mujeres con éxito. En mujeres con aborto involuntario habitual, son mucho menos comunes (del 9 al 23%).

Junto con esto, hay trabajos que indican que la presencia de anticuerpos específicos contra neutrófilos contra los antígenos del padre en la madre puede estar acompañada de neutropenia severa en el feto. Los antígenos específicos de neutrófilos NA1, NA2, NB1 y NC1 se caracterizaron primero por Lalezari et al. (1960). Otros antígenos de neutrófilos NB2, ND1, NE1 fueron descubiertos por Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Y col. (1978), ClaasF. Et al. (1979) respectivamente.

Los antígenos N son independientes de otros antígenos presentes en la superficie de los neutrófilos, como HLA f. Los antígenos más significativos que causan la producción de anticuerpos son los antígenos NA1 y NB1. La frecuencia de detección de anticuerpos específicos de neutrófilos varía en diferentes estudios de 0.2% a 20%. Esta diferencia se debe al hecho de que solo recientemente ha habido métodos para detectar estos anticuerpos y porque la neutropenia severa en bebés es rara. En la mayoría de los casos, estos niños desarrollan una infección temprana y muy rápidamente se convierten en sepsis. Por lo tanto, los autores recomiendan que en todos los recién nacidos con neutropenia poco clara, especialmente en neonatos prematuros, realicen análisis de sangre de la madre para detectar la presencia de anticuerpos contra los neutrófilos. En la madre, la presencia de anticuerpos contra los neutrófilos no produce neutropenia, similar a los anticuerpos Rh, siempre que no sean autoinmunes.

Las mujeres con aborto involuntario E se pueden detectar autoanticuerpos contra sus propios linfocitos - autoanticuerpos linfocitotóxicos que en mujeres con aborto recurrente detectaron en el 20,5% de los casos, mientras que en el embarazo fisiológica, no son detectados.

La reducción de las propiedades de bloqueo del suero se asocia con la compatibilidad de los cónyuges con los antígenos del sistema HLA (Legiancyteantigens humanos). El sistema HLA, o el antiguo nombre "complejo mayor de histocompatibilidad", es un grupo de genes cuyas proteínas sirven como marcadores de identidad en la superficie de varias células con las cuales los linfocitos T interactúan a través de sus propios receptores en una respuesta inmune. Por primera vez se detectaron en la reacción de rechazo del trasplante. HLA consiste en un grupo de clases de genes I, II y III, ubicadas en el sexto cromosoma. Este sistema tiene un enorme polimorfismo y solo dentro de un cromosoma, el número de combinaciones posibles de sus genes es 3x10 ⁶.

HLA clase I incluye loci HLA-AB y C. Estos genes representan una familia de péptidos que reaccionan con células T citotóxicas (CD8 +).

A la segunda clase incluyen los loci HU \ DP, -DQ y DR - principalmente interactúan con T-helpers (CD4 +). La clase de genes de la Región III toma la parte principal en los procesos de inflamación, contiene alelos de los componentes del complemento C2, C4 y Bf (factor de properdina), así como TNF (factor de necrosis tumoral) y varias isoenzimas. Además, recientemente se descubrió que las moléculas de clase I también interactúan con las células NK, lo que evita la lisis de las células.

Un gran grupo de los receptores de tipo inmunoglobulina de las células NK, que se encuentran en el cromosoma 19 - el llamado loci no clásica HLA-E, -F, y G. También están implicados en reacciones inmunes, y el locus de HLA-G se expresa en los trofoblastos fetales.

Las variantes alélicas de los genes tienen una frecuencia de aparición diferente. El síntoma de la frecuencia de los alelos se utiliza como un marcador genético de una serie de condiciones patológicas.

En los últimos años, los vínculos del sistema HLA con diversas enfermedades se han estudiado intensamente. Por lo tanto, se establece que las enfermedades autoinmunes, como la artritis, la enfermedad de Reuters en el 95% se observan en pacientes con el alelo HLA B27, es decir. Casi 20 veces más a menudo que este antígeno se produce en la población.

En 86.4% de los pacientes con síndrome antifosfolípido, se determina HLA DQ4. Si tiene un esposo HLA DQ 201 - en el 50% de los casos será anembrion.

En presencia de HLA B14, los cónyuges deben examinarse para detectar la presencia del gen del síndrome adrenogenital; en HLA B18 la probabilidad de un niño con anomalías de desarrollo es alta.

Cuando aborto involuntario habitual marcado aumento de la incidencia de ciertos HLA-alelos y fenotipos: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 su incidencia es del 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69.6% y 39.1% versus 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% y 22.7%, respectivamente, en mujeres con embarazo no complicado.

Además del fenotipo HLA, muchos investigadores creen que la compatibilidad de los cónyuges con los antígenos HLA juega un papel muy importante. La idea principal es que cuando la compatibilidad con el sistema HLA no desarrolla anticuerpos que desempeñan el papel de un factor de bloqueo. Si los cónyuges son compatibles con más de 2 antígenos HLA, el riesgo de aborto espontáneo es casi del 100%.

La compatibilidad de los cónyuges en el sistema HLA y su importancia en la reproducción durante mucho tiempo permanece en el campo de atención de los inmunólogos y parteras. Existe toda una línea de investigación sobre el papel de la linfocitoterapia en el tratamiento del aborto espontáneo habitual utilizando los linfocitos del padre o donante o ambos. Hay muchos partidarios de esta terapia.

Al mismo tiempo, hay muchos oponentes de esta terapia que creen que es poco probable que la compatibilidad desempeñe un papel y la terapia de linfocitos no da el mismo efecto que la de los adherentes de esta terapia.

Se obtienen diferentes resultados desde enfoques metodológicamente diferentes para resolver este problema: diferentes grupos de pacientes, diferentes cantidades de linfocitos inyectados, diferentes períodos de embarazo, bajo los cuales se administra la terapia, etc.

Todavía hay en la literatura el punto de vista original sobre el sistema HLA Según Chiristiansen OB et al. (1996), el efecto de compatibilidad de los antígenos parentales puede ser de origen no inmunológico. En experimentos con embriones de ratón, los autores mostraron la existencia de un gen letal recesivo estrechamente asociado con HLA Ratones de ratón homocigotos para ciertos alelos HLA mueren en diferentes etapas de la embriogénesis. HLA un complejo similar puede ser y en las personas. Si es así, la compatibilidad parental con HLA puede ser secundaria, lo que refleja la homocigosidad del embrión para el gen letal relacionado con HLA.

La investigación adicional en esta área permitirá una determinación más precisa de la ubicación de HLA en el sistema reproductivo.

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