Factores de riesgo de daño hepático

Enfermedades del hígado

La alteración del metabolismo de las drogas depende del grado de insuficiencia de las células hepáticas; es más pronunciado en la cirrosis. El fármaco T _{1/2 se} correlaciona con el tiempo de protrombina, el nivel de albúmina sérica, la encefalopatía hepática y la ascitis.

Hay muchas razones para la violación del metabolismo de las drogas. Puede ser causado por una disminución del flujo sanguíneo en el hígado, especialmente si se trata de medicamentos metabolizados en el primer pase. Hay una alteración de los procesos de oxidación, especialmente cuando se utilizan barbitúricos y elenium. Glukuronidizatsiya, por regla general, no se viola, por lo que la asignación se mantiene sin cambios de morfina, que es un fármaco con un alto aclaramiento y normalmente se inactiva por esta vía. Sin embargo, la glucuronidización de otras drogas en enfermedades hepáticas se ve afectada.

Cuando la síntesis de albúmina por el hígado disminuye, la capacidad de unión de las proteínas del plasma disminuye. Al mismo tiempo, se elimina la eliminación, por ejemplo, las benzodiazepinas, que se caracterizan por un alto grado de unión a proteínas y se liberan casi exclusivamente por biotransformación en el hígado. En la enfermedad de las células hepáticas, el aclaramiento del fármaco del plasma disminuye y el volumen de su distribución aumenta, lo que se asocia con una disminución de la unión a las proteínas.

En las enfermedades del hígado, un aumento en la sensibilidad del sistema nervioso central a ciertos medicamentos, especialmente los sedantes, puede deberse a un aumento en el número de receptores en el mismo.

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Edad y sexo

Los niños reaccionan a las drogas rara vez, excepto en casos de sobredosis. Incluso es posible que haya resistencia; entonces, con la sobredosis de paracetamol en niños, el daño hepático es mucho menos pronunciado que en adultos con concentraciones similares de paracetamol en el suero. Sin embargo, en niños, se observa hepatotoxicidad del valproato de sodio, así como en casos raros de halotano y salazopirina.

En personas mayores, la liberación de drogas expuestas en la fase principal 1 de la biotransformación se reduce. La razón de esto no es una disminución en la actividad del citocromo P450, sino una disminución en el volumen del hígado y el flujo sanguíneo en el mismo.

Las reacciones medicinales con daño hepático son más comunes en las mujeres.

El feto de las enzimas del sistema P450 es muy pequeño o no lo es en absoluto. Después del nacimiento, su síntesis aumenta y la distribución dentro del lóbulo cambia.

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