Gemcitabina

La gemcitabina es un antimetabolito y tiene actividad antitumoral.

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Indicaciones Gemcitabina

Se utiliza en el tratamiento de las siguientes enfermedades:

• cáncer que afecta al páncreas;
• carcinoma en la zona de la vejiga, próstata o riñón;
• cáncer de mama o de ovario;
• carcinoma pulmonar.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de liofilizado, en viales con capacidad de 0,2 o 1 g.

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Farmacodinámica

La gemcitabina tiene un efecto inhibidor sobre la unión al ADN. El fármaco afecta a las células en las etapas S y G1/S. La sustancia se metaboliza para formar nucleósidos 2-fosfato y 3-fosfato. Los primeros ralentizan la actividad del ARN, mientras que los segundos se incorporan a las cadenas de ARN y ADN. Como resultado, se bloquea la unión al ADN y las células patógenas mueren.

Se ha observado la eficacia del fármaco en el carcinoma pancreático. Con monoterapia, entre el 25 % y el 40 % de los pacientes muestran mejoría clínica. La combinación del fármaco con cisplatino aumenta el efecto terapéutico. Al mismo tiempo, en concentraciones más bajas, el fármaco posee propiedades radiosensibilizadoras.

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Farmacocinética

Cuando se infunde una dosis de 1 g/m2 ^, los valores de Cmax plasmática se observan después de 3-15 minutos; las propiedades medicinales del fármaco se mantienen durante otros 90 minutos.

El fármaco presenta una síntesis proteica débil. Los procesos metabólicos ocurren en los riñones y el hígado, por lo que el principio activo del fármaco se convierte en un producto metabólico inactivo.

La excreción se produce a través de los riñones (89%) y cuando su función se debilita, el producto de descomposición inactivo comienza a acumularse.

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Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía intravenosa mediante goteo. Solo se puede usar una solución de NaCl al 0,9 % como disolvente. Primero, se vierten 25 ml de disolvente en un recipiente con 1 g de medicamento, se agita y se diluye con la cantidad necesaria de solución. La mezcla resultante no debe contener partículas sin disolver. Se puede conservar a temperatura ambiente durante 24 horas.

La quimioterapia con gemcitabina se administra como monoterapia o en combinación con platino (incluidos el oxaliplatino y el cisplatino con carboplatino). A continuación se presentan ejemplos de regímenes de tratamiento.

En caso de carcinoma en la zona de la vejiga, se utilizan 1,25 g/m2 de la sustancia ^los días 1, 8 y 15 del ciclo, con intervalos de 28 días.

Para el carcinoma pulmonar, se administra 1 g/m² del fármaco ^{una vez} a la semana durante 3 semanas consecutivas. Posteriormente, se debe tomar un descanso de 7 días y repetir el ciclo descrito.

En el caso de carcinoma pancreático, se administra 1 g/m² del fármaco una vez a la semana ^durante 7 semanas consecutivas. Posteriormente, se realiza una pausa de 7 días y se continúa el tratamiento con la dosis indicada, con una sola administración semanal, durante 21 días consecutivos. Al aumentar la frecuencia de las inyecciones, se potencian las propiedades tóxicas del fármaco.

Durante el ciclo de tratamiento, es necesario monitorizar el recuento de leucocitos y plaquetas. Si el paciente presenta hematotoxicidad, se reduce la dosis o se pospone la inyección. Además, es necesario monitorizar constantemente la función renal y hepática.

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Uso Gemcitabina durante el embarazo

Está prohibido prescribir gemcitabina a mujeres embarazadas.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones son la intolerancia del paciente al medicamento, así como el período de lactancia.

Se requiere precaución cuando se utiliza en personas con insuficiencia renal o hepática, función de la médula ósea suprimida y enfermedades de etiología bacteriana o viral.

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Efectos secundarios Gemcitabina

El uso del medicamento puede provocar la aparición de algunos efectos secundarios:

• insomnio y dolores de cabeza;
• broncoespasmos, disnea, edema pulmonar y tos;
• arritmia y disminución de la presión arterial;
• anemia, leucopenia o trombocitopenia;
• estomatitis, diarrea, náuseas y aumento de los niveles de transaminasas hepáticas;
• hematuria o proteinuria;
• pérdida de cabello o erupciones;
• dolor en la espalda;
• hinchazón facial;
• mialgia.

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Sobredosis

La intoxicación causa mielosupresión, escalofríos, fatiga y tos. Además, aparecen sangrado, dolor lumbar, parestesias, sangre en la orina y las heces, y erupciones cutáneas.

La gemcitabina no tiene antídoto. El paciente debe estar bajo supervisión médica; además, se realizan procedimientos sintomáticos y se monitorizan dinámicamente los hemogramas.

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Interacciones con otras drogas

La combinación con inmunosupresores (incluidas mercaptopurina, ciclofosfamida, clorambucilo, así como ciclosporina y azatioprina con GCS) aumenta la probabilidad de desarrollar infecciones.

Cuando se administra radioterapia simultáneamente con gemcitabina, se potencia la supresión de la médula ósea. En el carcinoma pulmonar, la radioterapia ha provocado reacciones tóxicas (neumonía y esofagitis) potencialmente mortales.

La combinación con vacunas virales dio como resultado que el fármaco debilitara los procesos de producción de anticuerpos.

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Condiciones de almacenaje

La gemcitabina debe conservarse a una temperatura que no supere los 25 °C.

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Duracion

Se permite el uso de gemcitabina dentro de los 36 meses a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

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Solicitud para niños

La gemcitabina se ha estudiado en ensayos clínicos limitados de fase 1 y 2 en niños como tratamiento para diversos tipos de neoplasias. Los datos de estos ensayos no permiten determinar la seguridad ni la eficacia terapéutica del fármaco en niños, por lo que no se utiliza en pediatría.

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Análogos

Los análogos del fármaco son los medicamentos Gemcitera, Tolgecit, Hematix con Gemtaz, y además Cytogem, Dercin, Gemcibin con Oncogem, así como Gemcitera y Strigem.

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Reseñas

La gemcitabina ha demostrado una alta eficacia en monoterapia para el cáncer de vejiga. Sin embargo, en caso de neoplasias malignas en otros órganos, el fármaco debe utilizarse en combinación. En el carcinoma de pulmón, se combina con cisplatino; en el carcinoma de páncreas (forma localmente avanzada), con tarceva. Este esquema demuestra que su uso aumenta la supervivencia del paciente.

Dado que el fármaco se utilizaba habitualmente en combinación con otros fármacos, resulta bastante difícil evaluar su propia eficacia terapéutica. Se puede confiar únicamente en los datos de ensayos aleatorizados. Con base en ellos, se puede concluir que no se encontraron diferencias significativas entre las combinaciones de cisplatino con gemcitabina, ni entre paclitaxel y carboplatino, ni entre cisplatino y paclitaxel.

Entre las desventajas, las más mencionadas en las revisiones son los efectos negativos que provoca el medicamento.