^

Salud

A
A
A

Métodos inmunológicos de diagnóstico de enfermedades hereditarias

 
, Editor medico
Último revisado: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.

Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.

Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.

Recientemente, como el importante marcador inmunológico de la genética de poblaciones, se comenzó a considerar el complejo principal de histocompatibilidad: HLA (antígenos leucocitarios humanos). Los antígenos de este sistema se determinan inmunológicamente en leucocitos sanguíneos. El complejo de genes HLA se encuentra compacto en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). La localización de este sistema y la longitud de la ubicación de sus loci en el cromosoma permitieron calcular que el complejo es aproximadamente 1/1000 del conjunto de genes del organismo. Los antígenos de histocompatibilidad están involucrados en la regulación de la respuesta inmune del cuerpo, en el mantenimiento de la homeostasis inmune. Debido a su polimorfismo y compacidad de localización de antígenos, HLA ha adquirido gran importancia como marcador genético.

Actualmente, se encuentran más de 200 alelos de este sistema, es el más polimórfico y biológicamente significativo de los sistemas genéticos del cuerpo humano. Las violaciones de varias funciones del complejo de histocompatibilidad principal contribuyen al desarrollo de una serie de enfermedades, principalmente autoinmunes, oncológicas e infecciosas.

De conformidad con el complejo HLA localizado en el cromosoma 6 siguiendo loci: D / DR, B, C, A. Relativamente recientemente descubierto nuevos loci G, E, H, F, su función biológica explorando activamente en el momento. En el complejo principal de histocompatibilidad, se distinguen tres clases de antígenos. Los antígenos de clase I están codificados por los loci A, B, C. Los nuevos loci también pertenecen a esta clase. Los antígenos de clase II están codificados por los loci DR, DP, DQ, DN, DO. Las clases de genes I y II codifican antígenos de trasplante. Clase III genes que codifican componentes del complemento (C2, C4a, C4b, Bf), y también la síntesis de varias isoformas de enzimas (fosfoglucomutasa, glikoksilazy, pepsinógeno-5, 21-hidroxilasa).

La presencia de una persona asociada a una determinada enfermedad de Ar nos permite asumir una mayor predisposición a esta patología, y con algunas correlaciones, por el contrario, resistencia a ella.

La determinación de antígenos del sistema HLA se realiza en linfocitos aislados de sangre periférica, utilizando sueros de histotipado en una reacción microlofotográfica o mediante métodos de genética molecular.

El establecimiento de vínculos asociativos entre las enfermedades y el antígeno del complejo de histocompatibilidad principal permite:

  • identificar grupos con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad;
  • determinar su polimorfismo, es decir, identificar grupos de pacientes con características del curso o patogénesis de la enfermedad; en el mismo plan, un análisis de la síntesis de enfermedades, la elucidación de las precondiciones genéticas para combinar diversas formas de patología; la asociación con antígenos que determinan la resistencia a enfermedades, permite identificar a las personas con un riesgo reducido de esta patología;
  • realizar diagnóstico diferencial de enfermedades;
  • determinar el pronóstico;
  • desarrollar tácticas de tratamiento óptimas

Debido al hecho de que la mayoría de las enfermedades comunicación directa con antígenos MHC no se traza, con el fin de explicar la asociación entre la enfermedad y los antígenos HLA ha propuesto la teoría de "dos genes", según la cual el gen esperado existir (genes) respuesta inmune (IR-genes) , estrechamente relacionado con los antígenos HLA y genes que regulan la respuesta inmune. Los genes protectores determinan la resistencia a las enfermedades y a los provocadores de genes: la sensibilidad a ciertas enfermedades.

El riesgo relativo de enfermedad para los individuos con el genotipo apropiado se calcula según la fórmula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], donde h p - frecuencia característica en los pacientes, y h c - en el grupo de control.

El riesgo relativo muestra el valor de asociación de la enfermedad con un cierto Ar / Ar del sistema HLA (da una idea de cuántas veces el riesgo de enfermedad está en presencia de Ar en comparación con su ausencia). Cuanto más este indicador en el paciente, mayor es la relación asociativa con la enfermedad.

Asociación de enfermedades humanas con HLA-Ar (frecuencia de genes,%)

Enfermedades

HLA

Grupo de control,%

Pacientes,%

Riesgo relativo

Reumatología 

Espondilitis anquilosante

В27

5-7

90-93

90-150

Síndrome de Wright

В27

6-9

69-76

32-49.6

Artritis causada por infecciones:

- Yersinia

В27

58-76

17.59

- Salmonella

В27

60-69

17.57

Artritis psoriásica

В13

9-37

4.79

Artritis reumatoide

Dw4

12-19

48-72

3.9-12.0

DR4
20-32
70
4.9-9.33

Síndrome de Behcet

V5

13th

48-86

7.4 - 16.4

SLE

V5

11-34

1.83

В8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57.1

3.80

DR3

22.2

46.4

2.90

Síndrome de Gujero-Sjogren

В8

38-58

3.15

DW3

26th

69-87

19.0

Cardiología

SII

В7

27.8

45.8

2.19

В14

7.5

14.8

2.14

V15

11.1

20.4

2.05

Сw4

18.7

32.8

2.12

Enfermedad hipertensiva

V18

10.4

22.6

2.52

Аw19

12.6

28.3

2.74

Endocrinología

Diabetes mellitus tipo 1

В8

32

52-55

2.1-2.5

V18

5-59

1.65

V15

12º

18-36

1.89-3.9

DW3

26th

48-50

2.9-3.8

Dw4

19

42-49

3.5-3.9

DR3 DR3 / DR4

20

60

6.10 33

Hipertiroidismo

В8

21

35-49

2.34-3.5

D3

26th

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Tiroiditis subaguda (de Kervena)

Bw35

13th

63-73

16.81

DW1

33

2.1

Enfermedad de Addison

В8

20-80

3.88-6.4

DW3

26th

70-76

8.8-10.5

Síndrome de Isenko-Cushing

A1

49

2.45

Gastroenterología

Anemia perniciosa

В7

19

26-52

1.7-3.1

DR5

Sexto

25

5.20

Gastritis atrófica

В7

37

2.55

Enfermedad ulcerosa péptica del duodeno

A2

48.1

61.3

1.7

A10

20.6

63.3

6.65

В14

4.0

10.3

2.76

V15

6.6

24.4

4.56

B40
9.72
23.3
2.82

Hepatitis autoinmune

В8

16

37-68

2.8-4.1

DR4

24

71

7.75

Portadores de HBsAg
Bw41
12º
11.16
V15
10-19
0.29

Enfermedades

HLA

Grupo de control,%

Pacientes,%

Riesgo relativo

Dermatología

Psoriasis

Bw17

6-8

22-36

3.8-6.4

В13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15º

2.9

Dermatitis herpetiforme

В8

27-29

62-63

4.00-4.6

DR3

19

80

16.60

Esclerodermia

В7

24

35

1.7

Pénfigo

A10

3.1

Dermatitis atópica

В13

6.86

21.28

3.67

В27

9.94

25.53

3.11

A10 / B13

0.88

8.51

10.48

Eczema

A10

19.64

36.67

2.37

В27

9.94

26.67

3.29

Urticaria y edema Quincke

В13

6.86

21.21

3.65

V5,8

1.42

12.12

9.57

V5,35

0.71

6.06

9.02

Neurología

Esclerosis múltiple

А3

25

36-37

2.7-2.8

В7

25-33

36-42

1.4-2.0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35

51.2

1.95

DR3

20

32.5

1.93

Miastenia

В8

21-24

52-57

3.4-5.0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26th

50

2.5

Pulmonología

Asma bronquial (que cayó enfermo a la edad de 19-30 años)

V21
4.62
12.5
2.95
В22
9.94
19.64
2.22

В27

12.31

37.5

4.27

В35

0.11

5.36

51.4

В27 / 35

0.47

7.14

16.2

Otras enfermedades

Rinitis vasomotora

А3

26.98

52.38

2.98

V17

7.57

28.57

4.88

А3 / 10

2.72

23.83

11.18

В7 / 17

0.47

9.52

22.28

Los datos en la tabla muestran que los enlaces asociativos más fuertes se identifican para las enfermedades con un tipo de herencia poligénica o multifactorial.

Por lo tanto, la determinación de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad en las células de la sangre (leucocitos) revela el grado de predisposición humano individual a una enfermedad específica, y en algunos casos utilizar los resultados de las investigaciones para el diagnóstico diferencial, el pronóstico, la evaluación y selección de tratamiento. Por ejemplo, la detección de antígenos HLA-B27 se usa en el diagnóstico diferencial de enfermedades autoinmunes. Se encuentra en 90-93% de los pacientes de la raza caucásica con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter. En miembros sanos de esta raza, los antígenos HLA-B27 se detectan en solo 5-7% de los casos. Los antígenos HLA-B27 se encuentran a menudo en la artritis psoriásica, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas que ocurren con sacroilitis y espondilitis, uveítis y artritis reactiva.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.