Biomarcadores de la somnolencia diurna: siete moléculas que revelaron el problema

Un estudio multicéntrico publicado en Lancet eBioMedicine encontró siete moléculas en la sangre estadísticamente asociadas con la somnolencia diurna excesiva (SED). Las pistas apuntan en dos direcciones: la producción de hormonas esteroides y los metabolitos dietéticos. Algunos ácidos grasos ω-3/ω-6 se asociaron con un menor riesgo de somnolencia, mientras que la tiramina (una amina biógena característica de los alimentos fermentados o demasiado maduros) se asoció con un mayor riesgo, especialmente en hombres. Los autores replicaron los resultados en cohortes independientes, lo que refuerza la credibilidad de los hallazgos.

Antecedentes del estudio

La somnolencia diurna excesiva (SDE) es un problema común y poco reconocido: se estima que hasta un tercio de los adultos en EE. UU. la padecen, y los riesgos asociados incluyen complicaciones cardiovasculares y metabólicas, disminución del rendimiento y una menor calidad de vida. Al mismo tiempo, la SDE a menudo se "enmascara" como consecuencia de la privación del sueño o la apnea, y sus mecanismos biológicos siguen siendo inciertos. En este contexto, la metabolómica —una "instantánea" de miles de pequeñas moléculas en la sangre— parece una herramienta lógica para vincular un síntoma subjetivo con vías metabólicas objetivas.

En los últimos años, este campo ha evolucionado hacia análisis multiétnicos a gran escala. Anteriormente, se elaboraron atlas de asociaciones entre fenotipos de sueño nocturno y cientos de metabolitos en grandes cohortes (p. ej., HCHS/SOL), lo que proporcionó una base para la búsqueda de indicadores específicos de somnolencia diurna y su replicación en muestras independientes. Esta estrategia aumenta la probabilidad de que las asociaciones encontradas no sean "artefactos locales", sino señales biológicas reproducibles.

Un nuevo artículo publicado en Lancet eBioMedicine destaca dos líneas de evidencia: la hormonogénesis esteroidea y las características dietéticas. Los investigadores identificaron siete metabolitos asociados con el SED, algunos de los cuales se encuentran dentro de la vía de síntesis de esteroides y otros que reflejan la dieta: niveles más altos de ácidos grasos omega-3/omega-6 se asociaron con menos somnolencia, mientras que la amina biógena tiramina (típica de los alimentos fermentados/sobremaduros) se asoció con una mayor somnolencia, especialmente en hombres. Esto concuerda con la idea de que tanto la regulación hormonal de la vigilia como la composición dietética pueden influir en el estado de alerta diurno.

Es importante recordar que hablamos de asociaciones, no de causalidad comprobada. Los autores solicitan directamente estudios de intervención para comprobar si los ajustes dietéticos (incluidos los omega-3) o los efectos específicos sobre las vías esteroideas reducen la gravedad del SED y si modifican la "firma" de los metabolitos en sangre. Si estos vínculos se confirman en ensayos clínicos aleatorizados (ECA), los profesionales clínicos tendrán acceso a recomendaciones personalizadas que tengan en cuenta el sexo del paciente, sus antecedentes de trastornos del sueño y su perfil metabólico.

¿Cómo se probó esto?

El punto de referencia fue la cohorte multiétnica HCHS/SOL (≈6000 participantes), donde los investigadores midieron 877 metabolitos en sangre y los compararon con cuestionarios estandarizados de somnolencia diurna. Posteriormente, se confirmaron vínculos clave en muestras independientes (MESA) y en estudios del Reino Unido y Finlandia, lo que reduce el riesgo de un efecto local. Este diseño ayuda a vincular el síntoma subjetivo (somnolencia diurna) con la bioquímica objetiva y a evaluar la contribución de la dieta, los niveles hormonales y el género.

¿Qué encontraron exactamente?

El patrón principal se observó en las vías de las hormonas esteroideas y los subsatélites lipídicos adyacentes (incluidas las esfingomielinas y los ácidos grasos de cadena larga). En el modelo principal, siete metabolitos se asociaron con el SED; se añadieron tres marcadores más en el subgrupo masculino. Las asociaciones con ω-3/ω-6 resultaron protectoras (menor somnolencia), mientras que con la tiramina resultaron desfavorables (mayor somnolencia). El sexo masculino modificó el efecto. Estos resultados son coherentes con la biología: los lípidos afectan la fluidez de la membrana y la neuroseñalización, y los metabolitos esteroides afectan los circuitos circadianos y de vigilia.

¿Por qué es esto importante?

El SED es un problema común, pero subestimado, asociado con riesgos cardiovasculares y metabólicos, y una menor calidad de vida. El nuevo trabajo proporciona por primera vez "anclajes" moleculares específicos que potencialmente pueden monitorizarse, y algunos de ellos pueden modificarse mediante la dieta. Esto acerca la medicina del sueño a estrategias personalizadas: evaluar biomarcadores, considerar el género y el estilo de vida, y elegir intervenciones, desde la nutrición hasta enfoques farmacológicos específicos.

Cómo podría funcionar (hipótesis mecánicas)

Los investigadores identifican dos líneas "axiales". La primera son las hormonas esteroides: los metabolitos de la progesterona y las vías relacionadas pueden modificar la excitabilidad de las redes neuronales, influyendo indirectamente en la tendencia a quedarse dormido durante el día. La segunda son los rastros dietéticos: el perfil de ácidos grasos ω-3/ω-6 refleja la naturaleza antiinflamatoria de la dieta, y la tiramina (quesos fermentados, embutidos, salsas, adobos, frutas demasiado maduras) puede, en teoría, aumentar la somnolencia mediante su efecto sobre las catecolaminas y el tono vascular; el efecto, a juzgar por los datos, es más intenso en los hombres. Estas son asociaciones por ahora, pero son biológicamente plausibles y reproducibles en muestras independientes.

¿Qué significa esto “en la práctica” hoy?

• La dieta como palanca. Mantener una dieta rica en ω-3/ω-6 (pescado, frutos secos, semillas, aceites vegetales) es una buena opción no solo para el corazón, sino también, quizás, para mantener la lucidez durante el día.
• Tenga cuidado con la tiramina si tiene somnolencia diurna severa (especialmente en hombres): preste atención a la proporción de alimentos fermentados y “demasiado maduros”; esto no es una prohibición, sino un motivo para un experimento de exclusión/reemplazo y autoobservación.
• Buscamos las causas fundamentales. Si el SED persiste, es importante descartar apnea del sueño, déficit de sueño, depresión, hipotiroidismo y efectos secundarios de medicamentos. En este caso, la dieta es un complemento, no un sustituto del diagnóstico. (El autodiagnóstico mediante cuestionario es solo el primer paso).

Limitaciones importantes

Estos son datos observacionales: no se ha demostrado la causalidad. La somnolencia se evaluó mediante un cuestionario, no mediante polisomnografía; la metabolómica es sensible a los métodos y a la variabilidad interpersonal/interlaboratorio. Incluso con la replicación, existen posibles factores de confusión (patrones de sueño, medicamentos, enfermedades crónicas). Por lo tanto, es prematuro hablar de un "tratamiento con omega-3 para la somnolencia"; se necesitan ensayos aleatorizados.

¿Qué hará la ciencia a continuación?

Los autores nombran directamente los siguientes pasos:

• ECA intervencionistas: para evaluar si ω-3/ω-6 (de la dieta o suplementos) reduce la gravedad del EDS y cambia la firma de metabolitos.
• Validación dirigida de las vías de esteroides: descubrir qué vínculos en la hormonogénesis realmente “mueven la aguja”.
• Conciencia de género: desentrañar las diferencias entre hombres y mujeres desde el análisis hasta la clínica.
• Descodificación de “metabolitos desconocidos” e integración con genética/transcriptómica para una multiómica completa del sueño.

Fuente (estudio): Faquih T. et al. Biosíntesis de hormonas esteroides y metabolitos relacionados con la dieta asociados con somnolencia diurna excesiva. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.