Cómo una dieta rica en grasas y las bacterias espesan la sangre y qué hace la hesperidina al respecto

Una dieta rica en grasas (DGA) aumenta el riesgo de eventos trombóticos, pero el vínculo molecular entre la dieta, la microbiota y la coagulación sanguínea no ha sido claro. Un nuevo trabajo publicado en Cell Reports Medicine muestra que la bacteria intestinal Bacteroides thetaiotaomicron (BT) aumenta los niveles plasmáticos de ácido palmítico (AP) en el huésped en presencia de una DGA, lo que desencadena hipercoagulabilidad. Un hallazgo clave es que el bioflavonoide hesperidina bloquea la interacción del AP con la proteína C activada (PCA), anulando así el efecto protrombótico.

Métodos de investigación

Los autores utilizaron varios enfoques complementarios:

• Los modelos dietéticos de ratón compararon dietas estándar y ricas en grasas, midiendo los niveles de PA plasmático y los parámetros de coagulación.
• Manipulaciones de la microbiota: se probó la capacidad de BT para producir PA in vitro y se evaluó el efecto de la colonización/trasplante de BT sobre el PA plasmático y el estado de coagulación de los ratones.
• Validación de diana molecular: Se probó la interacción PA–APC y el efecto de la hesperidina como inhibidor de este enlace.

El diseño es predominantemente preclínico (in vivo en ratones, in vitro) con confirmación bioquímica del mecanismo; todavía no hay ensayos clínicos.

Resultados clave

• HFD → ↑ BT → ↑ AP → hipercoagulabilidad. Una dieta rica en grasas promovió la colonización de BT, aumentó los niveles plasmáticos de AP e indujo un cambio hacia la hipercoagulabilidad en el huésped.
• Papel causal de la BT. Los ratones colonizados con BT presentaron niveles más altos de AP y signos de hipercoagulabilidad, lo que respalda una relación causal entre microbio → metabolito → trombosis.
• Objetivo: PA–APC. El ácido palmítico se une a la APC; esta interacción se asocia con hipercoagulabilidad. La hesperidina altera el acoplamiento PA-APC y previene la hipercoagulabilidad inducida por PA/BT.

Interpretación y conclusiones clínicas

El trabajo construye una cadena mecanicista que vincula la dieta, la composición de la microbiota, los metabolitos lipídicos y el riesgo de coagulación. Implicaciones prácticas:

• Prevención de la dieta y la microbiota. Limitar la dieta rica en grasas y modular la microbiota puede reducir los cambios protrombóticos mediados por la actividad física.
• Objetivo nutracéutico. La hesperidina (un bioflavonoide alimentario disponible) ha demostrado potencial antitrombótico mediante el bloqueo de PA-APC, una dirección prometedora para la profilaxis adyuvante, pero requiere validación clínica (dosis, seguridad e interacciones farmacológicas).

Importante: Los datos provienen principalmente de animales y sistemas experimentales; la traducción a humanos y la eficacia clínica requieren ensayos aleatorios.

Comentarios de los autores

• Novedades. Los autores destacan que lograron vincular la dieta, la microbiota y la coagulabilidad: dieta rica en grasas → colonización de B. thetaiotaomicron → aumento del ácido palmítico (AP) plasmático → hipercoagulabilidad. Según ellos, esto explica en parte el aumento del riesgo trombogénico en la dieta rica en grasas.
• Objetivo clave. En sus experimentos, el PA inhibe la proteína C activada (PCA) y potencia la activación plaquetaria; la interacción PA-PCA se considera el vínculo central que puede ser influenciado.
• Un candidato práctico. Los autores destacan la hesperidina como un bioflavonoide dietético accesible que bloquea el enlace PA-APC y previene la hipercoagulación inducida por el trasplante de PA o B. thetaiotaomicron, un nuevo mecanismo de acción anticoagulante para este compuesto.
• Datos humanos: Observan que los pacientes con ECV tienen niveles más elevados de PA, hipercoagulabilidad y ↑ abundancia relativa de B. thetaiotaomicron en comparación con los controles sanos, lo que respalda la relevancia clínica de las observaciones.
• Limitaciones y siguiente paso. Los autores afirman explícitamente que los resultados sobre el mecanismo y la acción de la hesperidina se obtienen en modelos preclínicos; se requieren ensayos clínicos (dosis, seguridad, interacciones, efecto en los resultados). La conclusión aplicada es prometedora: el uso de PA y B. thetaiotaomicron como nuevo eje para la prevención de la trombosis en grupos de riesgo.

Los autores enfatizan que han identificado un nuevo mecanismo anticoagulante para la hesperidina, no a través de las vías clásicas, sino mediante la interrupción de la interacción PA-APC, que se vuelve crítica con dietas ricas en grasas y un aumento de la BT. Según ellos, esto explica cómo los hábitos alimentarios "regulan" directamente la coagulación sanguínea a través de la microbiota y abre una ventana a intervenciones accesibles en la intersección de la dietética y los nutracéuticos.