Descubrimiento metabólico del año: Cómo la olfactomedina-2 gestiona la salud y el peso de los adipocitos

Científicos de España, China, Reino Unido y Japón han descubierto un mecanismo que vincula la alteración de una sola proteína con el desarrollo de la obesidad. Su trabajo, publicado en Nature Communications, demuestra por primera vez que un defecto en la olfactomedina-2 (OLFM2) provoca disfunción de los adipocitos, inflamación del tejido adiposo y trastornos metabólicos sistémicos.

Datos clave revelados

• OLFM2 es una glicoproteína secretada: hasta este estudio, la familia de las olfactomedinas se asociaba principalmente con el desarrollo de enfermedades oculares y del tejido neural. Los científicos han demostrado por primera vez su presencia y función mensurables en los adipocitos.
• Un modelo de ratón con deficiencia de OLFM2 específica de los adipocitos: los ratones transgénicos que carecían de OLFM2 sólo en las células grasas aumentaron de peso rápidamente con una dieta normal, mostraron hipertrofia de los adipocitos y acumulación de grasa en el hígado.
• Consecuencias metabólicas: Los ratones KO demostraron una resistencia a la insulina pronunciada, niveles elevados de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) e infiltración masiva de macrófagos en los depósitos de grasa.
• Vía molecular: En ausencia de OLFM2, la secreción normal de adiponectina y la actividad del sensor metabólico clave AMPK se vieron afectadas, lo que provocó una menor utilización de ácidos grasos y un aumento de la oxidación de la glucosa.
• Datos humanos: En el tejido adiposo de personas obesas, los niveles de OLFM2 fueron la mitad que en los voluntarios delgados y se correlacionaron negativamente con el peso corporal, los niveles de HbA1c y los marcadores de inflamación sistémica.

Importancia del estudio

El descubrimiento de OLFM2 como regulador crítico de los adipocitos desmiente la idea de que la obesidad es simplemente consecuencia de factores externos (dieta, actividad). Ahora está claro que los defectos en uno de los adipomediadores secretados pueden desencadenar una cascada de trastornos inmunometabólicos.

Esto abre nuevos horizontes terapéuticos:

• Los biomiméticos de OLFM2 (proteínas recombinantes o pequeñas moléculas que mejoran su función) pueden restablecer el equilibrio metabólico y reducir el peso corporal en modelos de obesidad.
• La terapia genética dirigida a aumentar la expresión de OLFM2 en el tejido graso promete efectos a largo plazo en el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2.

Perspectivas y próximos pasos

Los autores destacan la necesidad de:

1. Estudios específicos de depósito: comparan el papel de OLFM2 en la grasa subcutánea y visceral.
2. Prueba de agonistas OLFM2 seguros en ensayos preclínicos y clínicos tempranos.
3. Evaluación de los efectos sistémicos, ya que OLFM2 puede afectar al hígado, al músculo y al sistema nervioso central a través de mecanismos endocrinos.

"Hemos descubierto que la deficiencia de olfactomedina-2 en los adipocitos desencadena la inflamación del tejido adiposo y el colapso metabólico del organismo. Restablecer su nivel normaliza por completo el metabolismo y mejora la sensibilidad a la insulina", afirma Aina Lluch, autora principal del estudio.

En una era en la que la obesidad afecta a más de 650 millones de personas, estos hallazgos ofrecen esperanza para el desarrollo de tratamientos fundamentalmente nuevos que aborden no sólo los síntomas, sino la molécula raíz que gobierna la salud de las células grasas.