Dirigido al bazo: una nueva forma de administrar medicamentos para el lupus

La Universidad de Houston ha desarrollado un concepto para la administración de fármacos específicos al bazo para el lupus eritematoso sistémico (LES). El equipo del bioingeniero Tianfu Wu recibió un Premio de Impacto de un millón de dólares del Departamento de Defensa de EE. UU. para crear nanopartículas lipídicas dirigidas al bazo: las partículas se modifican con manosa para que se unan a los receptores de manosa de las células inmunitarias del bazo: linfocitos B, células dendríticas plasmocitoides y macrófagos. La idea es modular la respuesta inmunitaria justo donde se intensifica, en lugar de inundar todo el cuerpo con inmunosupresión sistémica.

Antecedentes del estudio

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multisistémica basada en la autoactivación de los linfocitos B y la respuesta al interferón (IFN), especialmente la producción de IFN-α por las células dendríticas plasmocitoides (CDp). Estos ejes —linfocitos B e interferón— son actualmente las principales dianas terapéuticas (belimumab contra la activación de los linfocitos B, anifrolumab contra el receptor de IFN-α), pero su eficacia se ve limitada por la heterogeneidad de la enfermedad y el coste de la inmunosupresión sistémica.

El nodo clave de la patogénesis es el bazo: aquí se concentran los folículos y la zona marginal, se forman centros germinales autoinmunes espontáneos, las células dendríticas pulmonares (CDP) se acumulan y se produce la "alimentación" de las respuestas patológicas de los linfocitos B. Por lo tanto, el bazo no es solo un órgano "observador", sino una etapa activa de generación de autoanticuerpos, desde donde se desencadenan los efectos sistémicos. Un efecto preciso sobre las células del bazo es teóricamente capaz de extinguir el brote de la enfermedad antes de que se propague por todo el organismo.

Tecnológicamente, este enfoque dirigido es posible gracias a los avances en nanopartículas lipídicas (LNP) y a la focalización del receptor de manosa (MR/CD206), expresado en macrófagos y células dendríticas. La modificación de partículas con manosa mejora su captación por las células portadoras de CD206, y los cambios en la composición lipídica contribuyen a desplazar el tropismo de las LNP hacia el bazo. Se ha demostrado que los conjugados/nanopartículas dirigidos a manosa transportan eficazmente la carga de ARN a los macrófagos/células dendríticas, y la inclusión de lípidos específicos mejora la deposición esplénica.

En este contexto, un equipo de la Universidad de Houston ha propuesto y recibido financiación para el primer sistema de administración específico para el bazo para el LES: LNP modificados con manosa dirigidos a células B esplénicas, células dendríticas progenitoras (pDC) y macrófagos. La idea es modular la respuesta inmunitaria localmente, reduciendo la incidencia de brotes con menor riesgo de efectos secundarios sistémicos en comparación con la inmunosupresión generalizada o la depleción total de células B. Si el concepto se valida en estudios preclínicos y de fase inicial, supondrá un avance hacia estrategias específicas para cada órgano en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

¿Por qué es esto importante?

Los regímenes actuales de tratamiento del LES suelen ser un equilibrio entre el control de la enfermedad y el coste de las infecciones, las citopenias, la toxicidad orgánica y el daño acumulativo. El bazo es el "guardián del torrente sanguíneo", un filtro y un punto de encuentro para los linfocitos, lo que lo hace crucial para la patogénesis del lupus. Centrar la atención en el órgano de origen tiene el potencial de reducir los efectos secundarios sistémicos y controlar mejor los brotes.

Cómo debería funcionar

• Plataforma: nanopartículas lipídicas (LNP), bien conocidas por las vacunas de ARNm.
• Focalización: Manosa en la superficie de la partícula para unión dirigida a los receptores de manosa en el bazo.
• Objetivos celulares: las células B, los pDC y los macrófagos son impulsores clave de la respuesta autoinmune en el LES.
• El objetivo: inmunomodulación selectiva en el bazo en lugar de inmunosupresión total o “demolición” completa de las células B.

¿En qué se diferencia este enfoque de la terapia estándar?

• Especificidad orgánica versus efectos sistémicos: menor “daño por tensión” al resto del sistema inmunológico.
• Ajustar la respuesta en lugar de un “interruptor de seguridad”: el objetivo es amortiguar la actividad patológica mientras se preservan las funciones protectoras de las células B.
• Nueva lógica de desarrollo: tener en cuenta que un mismo objetivo molecular puede comportarse de manera diferente en distintos órganos (bazo frente a “órganos finales”: riñón, corazón, SNC).

¿Qué puede aportar esto a los pacientes?

• Menos infecciones y efectos secundarios en comparación con la inmunosupresión amplia.
• Mejor control de los brotes al apuntar al “nodo” de la respuesta inmune patológica.
• Personalización del tratamiento: diferentes “portales de entrada” para los fármacos dependiendo de dónde la inflamación sea más activa en un paciente concreto.

Lo que aún no está claro

• El desarrollo preclínico está muy avanzado: es necesario demostrar la biodistribución, la dependencia de la dosis y la seguridad en animales y en fases tempranas en humanos.
• Monitoreo en el objetivo: se necesitan etiquetas/escáneres para confirmar la acumulación en el bazo y la acción sobre poblaciones de células específicas.
• Escalamiento y vía regulatoria: reproducibilidad de la producción de LNP, estabilidad de la focalización de manosa, criterios de desempeño para ensayos clínicos.

¿Que sigue?

Según los autores, esta podría ser la primera diana esplénica diseñada específicamente para el LES. Los próximos pasos son las pruebas preclínicas, la validación de la diana y la preparación para las fases clínicas iniciales. Si el concepto funciona, podría abrir la puerta a estrategias específicas para órganos en otras enfermedades autoinmunes donde los eventos clave ocurren en los órganos linfoides.

Fuente: Universidad de Houston - “Profesor de la Universidad de Houston crea un nuevo sistema de administración de fármacos para combatir el lupus” (18 de agosto de 2025).