Donde nace el apetito: el papel de los metabolitos microbianos en el control de la nutrición

En una revisión publicada en Trends in Endocrinology & Metabolism, los principales microbiólogos y endocrinólogos exploran un nuevo paradigma: no solo las hormonas del huésped, sino también los metabolitos bacterianos intestinales (ácidos grasos de cadena corta [AGCC], derivados del triptófano, ácidos biliares secundarios y otras sustancias) dan forma a los antojos de comida y regulan el equilibrio energético.

Ideas principales de la reseña

1. Metabolitos microbianos como señales de hambre y saciedad

   • Los SCFA (acetato, propionato, butirato) activan los receptores FFAR2/3 en las células enteroendocrinas intestinales → liberación de PYY y GLP-1 → supresión del apetito y vaciamiento gástrico retardado.

   • Los indoles y el ácido indolacético del triptófano inducen la liberación de serotonina en las células enterocromafines, lo que afecta indirectamente a los centros de saciedad del cerebro.

2. El viaje de los metabolitos al cerebro

   • Algunos de los productos microbianos ingresan al torrente sanguíneo, cruzan la barrera hematoencefálica y actúan sobre las neuronas hipotalámicas (células NPY/AgRP y POMC), modificando la sensación de hambre.

   • Los ácidos biliares secundarios influyen en el metabolismo energético a través de la modulación de TGR5 y FXR en el hígado y el cerebro.

3. El impacto de la dieta en el microbioma y el comportamiento

   • Una dieta rica en fibra estimula la producción de SCFA y aumenta la sensibilidad a las señales de saciedad.

   • Las dietas ricas en grasas y bajas en carbohidratos crean un desequilibrio en la microbiota, reduciendo los productores de AGCC y aumentando la ingesta excesiva de alimentos.

4. Perspectivas clínicas

   • Probióticos y prebióticos: aporte específico de cepas de Bifidobacterium, Akkermansia y fibras específicas para corregir señales metabólicas.

   • Metabolitos microbianos como fármacos: desarrollo de butirato y propionato inhalados o inyectados para el control del apetito en pacientes con obesidad y síndrome metabólico.

“Nuestra revisión destaca que el microbioma no es solo una flora 'doméstica', sino un órgano endocrino activo que controla nuestra nutrición a través de sus productos”, comenta el Dr. Li Jing de la Universidad de Colorado.

¿Por qué es esto importante?

• El nuevo objetivo en la lucha contra la obesidad y los trastornos alimentarios no es el cerebro directamente, sino sus “mensajeros” del intestino.
• Personalización de la terapia: el análisis del perfil de metabolitos de la microbiota permitirá un ajuste individual de la dieta y los probióticos.
• Prevención de enfermedades: Normalizar las señales microbianas puede ayudar a reducir el riesgo de diabetes tipo 2 y complicaciones cardiovasculares.

Los autores señalan varios puntos clave:

1. El microbioma como órgano endocrino
   “Los metabolitos microbianos no son simplemente 'desechos' de la fermentación, sino moléculas de señalización completas que afectan a las células enteroendocrinas y a las neuronas hipotalámicas”, enfatiza el Dr. Li Jing, primer autor de la revisión.

2. Dirigido con precisión a los metabolitos
   “No estamos hablando de una corrección integral de la microbiota, sino de intervenciones específicas: introducir probióticos o prebióticos específicos que estimulen la producción de precisamente los AGCC que necesitamos”, señala la coautora, la profesora Sarah Morgan.

3. Terapia personalizada
   “Cada persona tiene su propia huella microbiana, por lo que el control efectivo del apetito requiere primero analizar el microbioma y los metabolitos, y luego adaptar la dieta y los suplementos”, recomienda el Dr. Juan Park.

4. Nuevos ensayos clínicos
   “Ya se están planificando ensayos aleatorios en los que se prescribirá butirato y propionato para la obesidad y la prediabetes, y los puntos finales se evaluarán no solo por el peso corporal, sino también por los cambios en el perfil de la microbiota y los niveles de hormonas del apetito”, dice la Dra. Emily Chen.

Esta revisión abre la perspectiva de estrategias mediadas por microbios para regular el apetito y la homeostasis energética, ofreciendo nuevas vías para el tratamiento y la prevención de enfermedades relacionadas con la nutrición.