El ayuno intermitente preserva las sinapsis: protege contra el deterioro cognitivo en la demencia vascular

Científicos de la Universidad La Trobe e institutos asociados han demostrado que un régimen de ayuno intermitente (AI) de 16 horas, administrado durante tres meses antes y después de un modelo de hipoperfusión cerebral crónica (HCC), protege la memoria y la integridad sináptica en ratones con demencia vascular. El estudio se publicó en la revista Theranostics.

Diseño experimental

• Modelo VaD: Los ratones sufren estenosis bilateral de la arteria carótida común (BCAS), que causa CCH y se caracteriza por pérdida de materia blanca y deterioro cognitivo.
• Intervención: El grupo IF ayunó durante 16 horas diarias (16:00 a 08:00) durante tres meses antes y después de la colocación del dispositivo BCAS; el grupo control comió ad libitum.

Resultados clave

1. Preservación de la función cognitiva: en el laberinto de Barnes, los ratones IF no mostraron deterioro en la memoria espacial después de BCAS, a diferencia de los animales de alimentación libre.
2. Protección sináptica: la microscopía electrónica reveló la preservación de la densidad de contacto sináptico en el hipocampo incluso durante la hipoperfusión en curso, aunque la arquitectura subyacente no se modificó.
3. "Reprogramación" proteómica:
   • Estabilidad sináptica mejorada: mayores niveles de proteínas que fortalecen las vesículas presinápticas y los complejos postsinápticos.
   • La señalización GABA mejorada mejora la transmisión inhibitoria, compensando la hipoperfusión.
   • Reducción de la neuroinflamación: supresión de mediadores inflamatorios y “comida” de sinapsis microgliales (poda mediada por complemento).

Mecanismos por fases

• Fase temprana: fortalecimiento de las estructuras sinápticas.
• Fase media: optimización metabólica (activación de las rutas Nrf2, PGC-1α).
• Fase tardía: supresión a largo plazo de la neuroinflamación crónica a través de NLRP3 y microglia.

Significado y perspectivas

Estos datos demuestran por primera vez que el ayuno intermitente puede ser una potente estrategia no farmacológica para la resiliencia sináptica en la demencia vascular. El ayuno intermitente combina el apoyo metabólico con la supresión de la inflamación y la preservación sináptica, lo que lo hace atractivo para la prevención y el tratamiento de la disfunción cognitiva relacionada con la edad.

“El ayuno intermitente actúa como un 'entrenador' sistémico para el cerebro, fortaleciendo las sinapsis y frenando la inflamación”, comenta el profesor TV Arumugam.

Los autores destacan observaciones y perspectivas clave:

1. El ayuno intermitente como «entrenamiento» cerebral
   «Nuestros datos muestran que el ayuno diario de 16 horas actúa como un entrenamiento de estrés fisiológico: fortalece las conexiones sinápticas y aumenta la resistencia de las neuronas a la hipoperfusión crónica», señala el profesor TV Arumugam.

2. Mecanismo multifásico de protección
   “El IF desencadena una cascada secuencial de activación de vías protectoras, desde la regulación positiva temprana de las proteínas presinápticas hasta la supresión tardía de la inflamación microglial a través de la modulación del complemento NLRP3”, añade el coautor Dr. S. Selvaraji.

3. El camino hacia los ensayos clínicos
   “Dado que el IF ya se está utilizando en humanos, el siguiente paso es realizar ensayos controlados en pacientes con riesgo de demencia vascular para evaluar la seguridad, los protocolos de ayuno óptimos y los efectos cognitivos a largo plazo”, concluye el profesor AS Fenn.

Los próximos pasos incluyen ensayos clínicos de IF en personas con riesgo de demencia vascular y regímenes combinados con neuroprotectores tradicionales.