El magnesio en la mira de la oncología: dónde ayuda, dónde obstaculiza y dónde es demasiado pronto para sacar conclusiones

Nutrients ha publicado una revisión narrativa práctica que reúne todo lo conocido actualmente sobre el magnesio (Mg²⁺) en oncología, desde el riesgo de desarrollar cáncer y los efectos secundarios de la terapia hasta datos controvertidos sobre el "impulso de magnesio" de los fármacos antitumorales. Los autores recuerdan: el Mg²⁺ es un cofactor de cientos de enzimas, participa en la síntesis de ADN/ARN y un "electrolito de la calma" para los sistemas nervioso y cardiovascular. Sin embargo, en el cáncer, su función es doble: la suficiencia es necesaria para el funcionamiento normal de los tejidos inmunitarios y metabólicos, mientras que la deficiencia a veces se acompaña, paradójicamente, de una mejor respuesta a fármacos específicos. La revisión enfatiza cuidadosamente y ofrece a los médicos directrices pragmáticas para el seguimiento y la corrección.

Fondo

El magnesio es uno de los modificadores "invisibles" clave del medio interno: cofactor de cientos de enzimas, estabilizador del ADN/ARN y de las membranas, complemento indispensable del ATP (el Mg-ATP es la moneda de trabajo de la célula), regulador de los canales iónicos y de la conductividad miocárdica. Esto es especialmente importante en oncología: cualquier tratamiento que afecte a las células en división o al epitelio intestinal y renal altera fácilmente el equilibrio de magnesio, e incluso una hipomagnesemia moderada aumenta el riesgo de arritmia, convulsiones, debilidad, trastornos de la atención, agrava las náuseas y empeora la calidad de vida.

En la clínica, la deficiencia de magnesio se presenta con mayor frecuencia en el contexto del cisplatino y otros platinos (canalopatía tubular renal → magnesiuria), así como durante el tratamiento con anticuerpos anti-EGFR (cetuximab, panitumumab), donde el bloqueo del EGFR en los túbulos altera la reabsorción de Mg²⁺. Otros factores que aceleran el tratamiento son los inhibidores de la bomba de protones, los diuréticos de asa y tiazídicos, la diarrea crónica, la edad avanzada y las deficiencias nutricionales. De ahí la necesidad rutinaria de: al inicio y durante el tratamiento, medir el Mg²⁺, el potasio y el calcio, corregir la deficiencia y considerar la hidratación, principalmente en esquemas con platinos, donde se ha demostrado que el magnesio reduce la nefrotoxicidad.

Al mismo tiempo, el papel del magnesio en la respuesta antitumoral es ambiguo. Por un lado, la "normomagnesemia" mantiene el trasfondo antiinflamatorio, la estabilidad genómica y las funciones efectoras inmunitarias, todo lo cual potencialmente ayuda al paciente a soportar la terapia y a rehabilitarse. Por otro lado, en varias observaciones en cáncer colorrectal metastásico con anti-EGFR, niveles bajos de Mg²⁺ se asociaron con una mejor supervivencia sin progresión; el efecto del magnesio sobre las vías de señalización y el microambiente tumoral se analiza de forma mecanicista. Esto no justifica la causa específica de una deficiencia, sino la individualización de la corrección: "tratar al paciente, no al número en el análisis".

Finalmente, los objetivos de prevención y adyuvancia van más allá de una sola molécula. El magnesio dietético (granos integrales, legumbres, frutos secos, verduras de hoja verde, agua dura) se ha asociado con perfiles metabólicos más favorables y, en algunos estudios de cohorte, con un riesgo ligeramente menor de algunos tumores, especialmente el colorrectal. Sin embargo, se trata de correlaciones: las recomendaciones universales de suplementación en la población con cáncer son imposibles sin RCTs que consideren el tipo de tumor, el régimen de tratamiento, la medicación concomitante y el estado nutricional basal.

Es en esta realidad mixta -donde el magnesio es al mismo tiempo un factor de seguridad del tratamiento y una variable en la biología tumoral compleja- que se necesita una revisión práctica: que sistematice los mecanismos, riesgos, escenarios clínicos y ofrezca pautas de sentido común para su seguimiento y corrección, evitando los extremos de “prescribir a todos” o “nadie lo necesita”.

Lo que se discutió en la revisión

• ¿Qué mecanismos vinculan el Mg²⁺ con la carcinogénesis (transportadores TRPM/CNNM/SLC41, efectos sobre la reparación del ADN, mitocondrias, inflamación)?
• ¿Dónde y por qué se produce hipomagnesemia en la oncoterapia (regímenes con platino, anticuerpos anti-EGFR, IBP, edad, enfermedades concomitantes)?
• ¿Qué dicen los datos clínicos sobre la prevención de la nefrotoxicidad, neuropatía, riesgos cardíacos, dolor y estreñimiento con opioides?
• Cómo la ingesta dietética de magnesio y los niveles séricos se asocian (o no) con el riesgo de tumores individuales.

Quizás la parte más práctica se refiere a los efectos secundarios del tratamiento. Los platinos (principalmente cisplatino) "expulsan" Mg²⁺ a través de los riñones, lo que provoca convulsiones, arritmias y un mayor riesgo de nefrotoxicidad. Las revisiones sistemáticas muestran que la hidratación + la suplementación con Mg²⁺ reducen significativamente la probabilidad de nefrotoxicidad inducida por cisplatino; una de las metaevaluaciones arroja una razón de probabilidades de ~0,22. La hipomagnesemia es un efecto de clase común en el contexto de la terapia anti-EGFR (cetuximab/panitumumab). Curiosamente, en el gen KRAS de tipo silvestre en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm), un menor nivel de Mg²⁺ en sangre se asoció con una mejor supervivencia libre de progresión y supervivencia general; sin embargo, esto no constituye una "recomendación para inducir deficiencia", sino una señal para un seguimiento cuidadoso y la individualización de la corrección. Otros factores de riesgo de hipomagnesemia incluyen los inhibidores de la bomba de protones y los diuréticos.

Brevemente sobre los apartados en los que el magnesio “marca la diferencia” en la oncoterapia

• Nefrotoxicidad por platino (profilaxis):
  la hidratación + Mg²⁺ (8-16 mEq) es una medida estándar en los regímenes con cisplatino; revisiones más recientes confirman un efecto protector, aunque todavía se está aclarando el régimen óptimo.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  la hipomagnesemia es frecuente; la relación con los resultados es contradictoria: los metaanálisis muestran una mejor SSP/SG con niveles bajos de Mg²⁺, pero también existen estudios sobre un empeoramiento del pronóstico con una disminución temprana del Mg²⁺ durante la quimioinmunoterapia. Corrección: según el cuadro clínico y el grado de deficiencia, bajo monitorización electrocardiográfica y electrolítica.
• Radioterapia (radioprotección):
  mantener un estado adecuado de micronutrientes, incluido el Mg²⁺, es parte del soporte nutricional, especialmente en casos de compromiso gastrointestinal.
• Polineuropatía (CIPN):
  las infusiones profilácticas de Mg²⁺ (o Ca²⁺/Mg²⁺) no han demostrado un beneficio consistente en los ECA; con oxaliplatino, la hipomagnesemia preterapéutica se asocia con una CIPN más grave y un mayor Mg²⁺ dietético con una menor prevalencia y gravedad de la neuropatía.
• Dolor y estreñimiento inducido por opioides:
  el L-treonato de magnesio y el MgSO₄ intravenoso han dado resultados mixtos en el alivio del dolor; en el estreñimiento inducido por opioides, el óxido de magnesio se considera una de las opciones de trabajo (junto con los laxantes osmóticos y los antagonistas de los receptores opioides μ periféricos), pero los datos de ECA son limitados.

Parte de la revisión se dedica a los riesgos de cáncer y la dieta. El panorama es heterogéneo. Las señales más consistentes se observan en el caso del cáncer colorrectal: una mayor ingesta de Mg²⁺ en la dieta o el agua dura se correlacionan con un menor riesgo (el efecto es pequeño, pero reproducible en conjunto). En el caso del hígado, en el contexto de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, un mayor nivel sérico de Mg²⁺ se asoció con un menor riesgo de CHC. En el caso de la glándula mamaria, los pulmones, la glándula tiroides y el esófago, los resultados son heterogéneos y dependen del diseño y de los factores asociados. La conclusión de los autores es contundente: el Mg²⁺ en la dieta puede contribuir a la prevención de tumores individuales, pero no hay razón para recomendar suplementos "por si acaso". Es mejor mantener una dieta adecuada mediante la alimentación (cereales integrales, legumbres, frutos secos, verduras de hoja verde) y corregir la deficiencia según las indicaciones.

¿Qué debe hacer un médico y un paciente?

• Medir antes y durante el tratamiento:
  para todos aquellos que toman platino y anti-EGFR: Mg²⁺ basal, luego monitoreo regular teniendo en cuenta el riesgo (IBP, diuréticos, diarrea, edad avanzada).
• Ajustar según grado y síntomas:
  desde dieta y sales orales hasta MgSO₄ intravenoso en caso de deficiencia severa o síntomas (convulsiones, arritmias), sin olvidar el potasio/calcio y la monitorización del ECG.
• Prevención de la nefrotoxicidad:
  en regímenes con cisplatino, adherirse a la hidratación con suplementación de magnesio, esta es la medida con mejor relación evidencia-beneficio.
• No "tratar el marcador", sino a la persona:
  con anti-EGFR, evitar la "recuperación" automática del Mg²⁺ a la norma sin signos clínicos - tener en cuenta que una hipomagnesemia leve a veces acompaña a una mejor respuesta, pero siempre equilibrar con los riesgos de arritmia y calidad de vida.

En general, los autores enfatizan la paradoja: el magnesio es tanto positivo como negativo. Por un lado, una cantidad suficiente de Mg²⁺ mantiene la estabilidad genómica, la inmunovigilancia y un equilibrio antiinflamatorio. Por otro lado, los modelos muestran que una menor disponibilidad de Mg²⁺ puede suprimir la proliferación y la angiogénesis en un tumor, mientras que la hipomagnesemia, en el contexto de varios fármacos dirigidos, se asocia con una mejor respuesta. La solución no está en los extremos, sino en los contextos: estratificar a los pacientes según el riesgo de deficiencia, el tipo de terapia y la comorbilidad, y luego actuar según el cuadro clínico, sin olvidar los riñones y el corazón. Y lo más importante, no sustituir la dieta con cápsulas preventivas hasta que existan pruebas convincentes.

Resumen

El magnesio es un importante modificador ambiental en oncología, pero no es una panacea universal para el cáncer. Sin duda, conviene monitorizarlo y ajustarlo en los regímenes de cisplatino y anti-EGFR; modificar la dieta para que contenga suficiente magnesio; y tomar suplementos solo cuando esté indicado y bajo el control de las pruebas. Todo lo demás será objeto de futuros ensayos clínicos aleatorizados (ECA): cuándo, para quién, en qué cantidad y en qué forma el magnesio mejora realmente los resultados y la seguridad.

Fuente: Sambataro D. et al. Una revisión narrativa práctica sobre el papel del magnesio en la terapia contra el cáncer. Nutrients 17(14):2272, 2025. Acceso abierto. https://doi.org/10.3390/nu17142272