El selenio bajo el microscopio: de una “estrecha ventana de seguridad” a nuevas ideas terapéuticas

El selenio es un oligoelemento con una biografía compleja: desde su descubrimiento en 1817, se consideró tóxico hasta que en 1957 se descubrió que protege a las ratas con deficiencia de vitamina E de la necrosis hepática y es esencial para los humanos. Hoy en día, conocemos alrededor de 25 genes de selenoproteínas y docenas de procesos en los que participan, desde la protección antioxidante y la regulación de la transcripción hasta las funciones inmunitarias y reproductivas. Pero el selenio también tiene un lado oscuro: un rango de consumo seguro limitado y diferentes formas con biodisponibilidad muy variable. Todo esto formó la base de un número especial de Nutrients, para el cual los editores recopilaron datos nuevos, desde modelos celulares y animales hasta estudios en humanos.

Fondo

El selenio es un micronutriente paradójico: enzimas clave para la protección antioxidante y el metabolismo tiroideo (selenoproteínas de la familia GPx, TrxR, desyodasas), las funciones inmunitarias y reproductivas no pueden funcionar sin él, pero su dosis útil es limitada, y su efecto biológico depende en gran medida de la forma (selenio, selenometionina/levadura, nuevas nanoformas) y la dieta de base. En el mapa mundial, el estado del selenio se distribuye por zonas: en regiones con suelos pobres, históricamente se han presentado síndromes de deficiencia (cardiomiopatía, artropatías), mientras que en las ricas existe el riesgo de exceso crónico (selenosis), caída del cabello y dermatopatías. Para la clínica y la salud pública, esto crea un problema en forma de U: tanto la deficiencia como el exceso son igualmente peligrosos.

El panorama se complica por la metodología y la evidencia.

• Medidas del estado: Se sérico total, selenoproteína P, actividad de GPx: marcadores de diferente “profundidad”, no siempre intercambiables.
• Heterogeneidad de las intervenciones: formas orgánicas e inorgánicas, dosis “a ojo”, diferentes matrices alimentarias → diferente biodisponibilidad y distribución en los tejidos.
• Criterios de valoración: desde los moleculares (señales redox, ferroptosis) hasta los clínicos (resultados cardiovasculares, hepáticos, oncológicos); no siempre se dispone de ensayos aleatorios con criterios de valoración concretos.
• Combinaciones de nutrientes: el selenio se ha estudiado durante mucho tiempo “en combinación” (por ejemplo, con vitamina E, coenzima Q₁₀), pero las reglas de “quién con quién y cuándo” aún se están formando.
• Factores personales: genética del metabolismo del Se, microbiota, fondo proteico-aminoácido de la dieta, edad y enfermedades concomitantes modifican la respuesta a las mismas dosis.

En este contexto, nació la edición temática de Nutrients: sistematiza dónde el selenio realmente aporta beneficios (y en qué forma), dónde los riesgos son mayores, cómo combinar el selenio con otros micronutrientes y macronutrientes, y qué modelos/biomarcadores deberían utilizarse en futuros estudios. El objetivo es pasar del consejo universal de "tomar selenio" a una nutrición de precisión: evaluación del estado basal, selección equilibrada de la forma y la dosis, indicaciones claras y monitorización de la seguridad.

¿Qué es importante acerca del selenio?

• Biología: Los efectos clave están mediados por las selenoproteínas (por ejemplo, la familia de la glutatión peroxidasa), que apoyan la homeostasis redox, la apoptosis, el desarrollo del SNC y la resistencia al estrés.
• La dosis lo decide todo: una deficiencia conlleva trastornos inmunitarios y enfermedades específicas, mientras que un exceso conlleva dermatitis, caída del cabello y un posible aumento del riesgo de diversos problemas metabólicos y neurológicos. El punto medio depende de la forma (Se orgánico/inorgánico) y del aporte de aminoácidos en la dieta.
• La forma importa: selenito, selenometionina/levadura, nanopartículas: se trata de farmacocinéticas y efectos tisulares diferentes; "un selenio" ≠ "todos iguales".

El problema resultó ser complejo: los autores no buscan una solución mágica, sino mostrar exactamente dónde los microelementos (incluido el selenio) pueden cambiar la evolución de la enfermedad, y dónde es demasiado pronto para sacar conclusiones contundentes. A continuación, se presentan los puntos principales.

Lo que mostró el número especial: hallazgos clave y tendencias

• Quién obtiene su selenio y dónde (EE. UU., NHANES): Datos transversales indican que el Se dietético total es el principal predictor de los niveles de Se en sangre (teniendo en cuenta sexo, raza, educación, ingresos, IMC y tabaquismo/alcohol). Un análisis independiente asocia el selenio y el manganeso con mejores parámetros eritrocíticos, y el cromo con peores (relaciones con los niveles en sangre).
• Músculos y formas de selenio (modelo adolescente): Las nanopartículas de selenio y selenio actúan de forma diferente: las nanopartículas de selenio empeoraron la masa muscular y la ganancia de proteína e interrumpieron la señalización de la insulina, mientras que el selenito, por el contrario, inhibió el catabolismo. Conclusión: el potencial terapéutico depende de la forma.
• Aliados del hígado y el selenio: la coadministración de coenzima Q y Se en el modelo MASH redujo el estrés oxidativo, la peroxidación lipídica y la ferroptosis, a la vez que redujo la inflamación y la fibrosis. Una sugerencia para estrategias combinadas de soporte nutricional hepático.
• Oncología y Selol: Una mezcla de triglicéridos de selenito aumentó la actividad de las enzimas antioxidantes en ratones sanos y cambió la morfología de las células tumorales en un modelo de cáncer de próstata: existe interés mecanicista, pero está lejos del uso clínico.
• No sólo Se: magnesio en la enfermedad de Crohn: un metanálisis mostró niveles y una ingesta más bajos de Mg en los pacientes; los suplementos de magnesio se asociaron con mejores posibilidades de remisión y mejor sueño.
• Vitamina D en niños en edad preescolar: un estudio transversal rumano respaldó la idea de prevenir las infecciones respiratorias con un nivel suficiente de vitamina D, un argumento a favor de las recomendaciones estacionales.
• “Los alimentos como medicina” para los riñones: una revisión de los micronutrientes botánicos (el concepto de homología medicamento-alimento) sistematizó los mecanismos de nefroprotección: desde las vías antioxidantes hasta la modulación de la inflamación.

¿Qué significa esto para la práctica?

• Selenio, sí, pero de forma específica:
  • evaluar el estado (dieta, geografía, grupos prioritarios),
  • elegir una forma (las formas orgánicas y la levadura suelen ser preferibles al selenito en la prevención; ¡no se transfiere mecánicamente a la terapia!),
  • evitar la autodosificación: “un poco no suficiente” y “un poco demasiado” están separados por una banda estrecha.
• Piense en combinaciones: cuando el estrés oxidativo juega un papel (hígado en MASH, sarcopenia), los enfoques combinados son razonables (por ejemplo, CoQ + Se); por ahora, esta es una hipótesis basada en datos preclínicos.
• Mire más allá del selenio: las deficiencias de Mg o vitamina D también son clínicamente significativas; las cohortes vulnerables (EII, niños) se benefician del análisis del estado y una suplementación correcta.

¿Dónde están las “líneas rojas” ahora?

• Formas de selenio ≠ tabletas intercambiables. Las nanoformas y el selenito producen señales diferentes en el tejido; los resultados de modelos animales no pueden transferirse directamente a humanos.
• Asociación no es sinónimo de causalidad. La mayoría de los datos "humanos" son transversales: útiles para hipótesis, no para prescripciones. Se necesitan ensayos aleatorizados con biomarcadores de inclusión y resultados concretos.
• Un margen de seguridad estrecho. Tomar "multivitamínicos con Se" de forma regular "por si acaso" es una mala idea: el riesgo de caer en excesos es real, especialmente al consumir simultáneamente alimentos ricos en Se.

¿Hacia dónde debe dirigirse la ciencia? Tareas específicas para los próximos años

• Descifrando los “caballos oscuros” entre las selenoproteínas: funciones de proteínas poco estudiadas y sus roles específicos en los tejidos (cerebro, inmunidad, reproducción).
• Comparar formas en la clínica: ECA comparativos de formas orgánicas, selenito y (precaución) nanoformas, con farmacocinética y marcadores tisulares de acción.
• Regímenes nutricionales combinados: Se + CoQ en MASH, Se + proteínas/aminoácidos en ensayos de sarcopenia, con puntos finales bien diseñados.
• Personalización de dosis: teniendo en cuenta la genética del metabolismo del Se, la dieta de aminoácidos de fondo y la microbiota para personalizar dosis y formas.

Conclusión

Este número especial no genera sensacionalismo; aclara dónde el selenio (y otros micronutrientes) es realmente apropiado y dónde es importante no perjudicarlo. En la práctica, esto significa "menos esquemas universales, más estratificación": evaluar el estado, elegir una forma, trabajar con las deficiencias y añadir cuidadosamente combinaciones donde tengan sentido biológico.

Fuente: Shuang-Qing Zhang. Efectos de la ingesta de selenio y otros micronutrientes en la salud humana. Editorial del número especial de Nutrients, 7 de julio de 2025; 17(13):2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239