Ginseng para la enfermedad ósea: Qué pueden hacer realmente sus fitoquímicos

Una revisión reciente en la revista Nutrients recopiló resultados del período 2014-2024 y demostró que los fitoquímicos del ginseng —principalmente ginsenósidos y polisacáridos— actúan simultáneamente sobre varias vías de señalización clave en el tejido óseo y las células tumorales. Esto abre nuevas oportunidades para tres objetivos: inhibir la progresión del osteosarcoma, fortalecer los huesos en la osteoporosis y reducir la inflamación en la osteoartritis. Sin embargo, la evidencia clínica aún es limitada, y la biodisponibilidad y la estandarización de los extractos siguen siendo obstáculos.

Antecedentes del estudio

Las enfermedades musculoesqueléticas —osteosarcoma, osteoporosis y osteoartritis— son de naturaleza diversa (cáncer, alteración de la remodelación ósea, degeneración del cartílago), pero todas conllevan una alta carga de discapacidad y opciones de tratamiento limitadas (quimioterapia tóxica/resistente para el osteosarcoma, prevención incompleta de fracturas para la osteoporosis, control de los síntomas sin modificación de la evolución para la osteoartritis). En este contexto, existe un creciente interés en compuestos naturales que actúan simultáneamente sobre múltiples dianas de la inflamación, la osteogénesis y la degradación de la matriz. Aquí es donde el ginseng y sus fitoquímicos multidiana encajan en su papel.

¿Qué son los fitoquímicos del ginseng?

La fuente principal es el Panax ginseng CA Meyer (ginseng blanco y rojo). Los principales componentes activos son saponinas esteroidales, ginsenósidos (más de 100 tipos; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 y Rg3 son comunes), así como polisacáridos, compuestos fenólicos, etc. El procesamiento tecnológico (vaporización → ginseng "rojo") modifica la composición y potencialmente aumenta la biodisponibilidad de las fracciones individuales. En conjunto, estos grupos proporcionan efectos antioxidantes, antiinflamatorios y otros efectos de interés para el tejido óseo y el cartílago.

¿Qué volumen de datos recopiló el autor?

Este es un artículo de revisión en Nutrients (aceptado el 31 de mayo y publicado el 1 de junio de 2025) en un número especial sobre fitoquímicos anticancerígenos. El autor resume estudios realizados entre 2014 y 2024 mediante modelos in vitro e in vivo, y analiza los mecanismos, las limitaciones y las directrices para la validación clínica.

Breve estado del arte de cada nosología (parte introductoria de la revisión)

• Osteosarcoma. Es el tumor óseo primario más común en adolescentes y adultos jóvenes; el tratamiento estándar es quimioterapia + cirugía; la supervivencia en la forma localizada ha aumentado, pero sigue siendo baja en metástasis/recaídas. En este contexto, se estudian activamente fitoquímicos (incluido el ginseng) como complemento del tratamiento estándar para inducir la apoptosis, suprimir la migración, etc.
• Osteoporosis. Una enfermedad "silenciosa" con pérdida de densidad mineral ósea (DMO) y microestructura; el tratamiento se centra en ralentizar la resorción ósea o estimular la formación ósea (a menudo, bifosfonatos). Se buscan agentes que potencien simultáneamente los osteoblastos e inhiban los osteoclastos, precisamente lo que los ginsenósidos/extractos demuestran en estudios preclínicos.
• Osteoartritis. Enfermedad articular degenerativa (principalmente en personas mayores), donde el tratamiento se centra en el control de los síntomas; los compuestos antiinflamatorios naturales se consideran posibles modificadores de las cascadas inflamatoria y de degradación.

Por qué el ginseng parece prometedor (Review Logic)

• Multidiana. Los ginsenósidos y polisacáridos regulan las vías NF-κB, Wnt/β-catenina, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR, es decir, nodos comunes para la inflamación, la osteogénesis/osteoclastogénesis y la supervivencia de las células tumorales.
• Diversidad de familias químicas. Además de los ginsenósidos, el autor considera polisacáridos, compuestos fenólicos y alcaloides, lo que amplía el espectro de mecanismos (inmunomodulación, efectos antioxidantes y condroprotectores).
• Conveniencia de las combinaciones. En teoría, pueden combinarse con regímenes estándar (quimioterapia, AINE), aprovechando la sinergia y la reducción de dosis. La revisión registra esta tendencia en la literatura moderna.

Lo que el autor designa de antemano como limitaciones del campo

• Variabilidad en la composición del extracto y estandarización de lotes. Sin certificación química, es difícil comparar dosis y efectos.
• Biodisponibilidad. Hidrofilicidad/metabolismo en el tracto gastrointestinal y T½ corto: un argumento a favor de sistemas de administración inteligentes (nanotransportadores, hidrogeles) y modos de saturación.
• Falta de ECA de alta calidad. Se necesitan ensayos multicéntricos con marcadores bien definidos de eficacia y seguridad.

¿Qué se estudió?

Este artículo de revisión (Nutrients, 2025) sistematiza datos experimentales in vitro e in vivo sobre grupos clave de compuestos del ginseng: ginsenósidos (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/compuesto K, etc.), polisacáridos, componentes fenólicos y alcaloides. El autor también analiza los mecanismos de acción, las limitaciones de los enfoques y las líneas de investigación futuras.

Personajes principales

Los ginsenósidos son saponinas esteroidales, de las cuales se han descrito más de 100; las más estudiadas son Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 y Rg3. Los polisacáridos y los compuestos fenólicos completan el conjunto, afectando los enlaces inmunitarios y antioxidantes. Juntos, actúan sobre las vías NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenina, Nrf2 y la cascada RANKL/OPG, que afectan la inflamación, la remodelación ósea, la supervivencia de las células tumorales y la degradación del cartílago.

Osteosarcoma: ¿Dónde puede ayudar el ginseng?

El conjunto de datos sobre osteosarcoma es particularmente rico. Ginsenósidos individuales:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - inhiben la proliferación y migración de células de osteosarcoma (MG63, U2OS, 143B), desencadenan la apoptosis y la autofagia, interfieren con PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT y el eje Wnt/β-catenina.
• Sinergia con quimioterapia: Rg3 potenció el efecto de la doxorrubicina; CK aumentó la sensibilidad de las células al cisplatino; con (20S)-protopanaxatriol se redujo la viabilidad de MG63 y el volumen de los xenoinjertos.
• Los polisacáridos indujeron apoptosis/autofagia y redujeron la fosforilación de p38 MAPK y Akt; la irradiación γ en combinación con polisacáridos suprimió más fuertemente la formación de colonias.

¿Qué aporta esto? El potencial reside en regímenes combinados que inciden simultáneamente en la supervivencia de las células tumorales, su migración/invasión y la resistencia a los fármacos. En el horizonte se encuentran la nanoadministración y la terapia fotodinámica combinadas con ginsenósidos. Sin embargo, todo esto aún se encuentra predominantemente en fase preclínica.

Osteoporosis: el equilibrio entre osteoblastos y osteoclastos

Otro conjunto de datos muestra que el ginseng puede inclinar la balanza de la remodelación ósea hacia la formación ósea:

• La CK (compuesto K) activa la β-catenina/Runx2, estimula la osteogénesis y la formación de vasos tipo H en zonas de fractura; suprime la diferenciación de osteoclastos dependiente de NF-κB y aumenta la DMO en ratones castrados.
• Los extractos de ginseng rojo contrarrestan la osteoporosis inducida por glucocorticoides: aumentan la actividad de la fosfatasa alcalina, inhiben la TRAP y la osteoclastogénesis; la micro-CT muestra una desaceleración en la disminución de la DMO.

Conclusión: Desde el punto de vista mecanístico, esto parece convincente: más osteoblastos, menos osteoclastos y una microarquitectura mejorada. Lamentablemente, aún falta validación clínica.

Osteoartritis: reducción de la inflamación y protección del cartílago

En este contexto, el Rb1 y otros ginsenósidos cobran protagonismo:

• Rb1 suprime iNOS y NF-κB (disminuye la fosforilación de IκBα y la translocación de p65), reduce la expresión de IL-1β/IL-6 y MMP-13; en modelos (ACLT, MIA) reduce la degradación del cartílago y el grosor del espacio articular, mejora las puntuaciones histológicas.
• También se han observado enfoques de administración no triviales: placas de hidrogel con Rb1, que protegen localmente el cartílago en un modelo de conejo.

Significado práctico: reducir la cascada inflamatoria y las enzimas que destruyen la matriz del cartílago es exactamente lo que se busca en el caso de una progresión lenta pero persistente de la artrosis.

¿Por qué no es todavía una píldora “curalotodo”?

Incluso con efectos preclínicos impresionantes, existen barreras sistémicas:

• Composición variable y estandarización: ¿Qué dosis y marcas de calidad deben utilizarse en la clínica? Es necesaria una caracterización química exhaustiva de los extractos.
• Biodisponibilidad: Muchos ginsenósidos son hidrófilos, se metabolizan rápidamente por la flora intestinal y tienen un T½ corto; de ahí el interés en los nanotransportadores, la prolongación y la administración dirigida.
• Seguridad y contexto: reacciones gastrointestinales, inmunosupresión debida a la quimioterapia; riesgo teórico de efectos “ambiguos” en estados sensibles a las hormonas debido a la amplitud de los objetivos (NF-κB, Wnt/β-catenina, Nrf2).
• Ensayos clínicos: pocos, heterogéneos y concentrados geográficamente en Asia; se necesitan ECA multicéntricos con niveles de comodidad apropiados (posmenopausia, ancianos).

Mecanismos de acción: una guía rápida

• Antitumoral (osteosarcoma): apoptosis/autofagia, bloqueo de PI3K/Akt/mTOR y MAPK, supresión de EMT y migración, sensibilización a doxorrubicina/cisplatino.
• Antirresortivo/proosteogénico (osteoporosis): activación de BMP-2/Runx2 y β-catenina, reducción de la osteoclastogénesis inducida por RANKL, aumento de la DMO en los modelos.
• Antiinflamatorio/condroprotector (osteoartritis): inhibición de NF-κB, iNOS y citocinas proinflamatorias, reducción de MMP-13, preservación del cartílago.

¿Que sigue?

Las más prometedoras son: (1) combinaciones de ginsenósidos con agentes quimioterapéuticos/AINE y otros fitoquímicos; (2) administración inteligente (nanotransportadores, hidrogeles, fotodinámica); (3) esquemas de dosificación orientados a biomarcadores y selección de pacientes; (4) extractos estandarizados con un perfil reproducible. Todo esto debe confirmarse mediante ensayos clínicos aleatorizados (ECA) rigurosos; de lo contrario, el estudio preclínico quedará en el olvido.

Fuente: Park SH. Investigación reciente sobre el papel de los fitoquímicos del ginseng en el tratamiento del osteosarcoma, la osteoporosis y la osteoartritis. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910