'La apnea y el reloj biológico': los roncadores fuertes tienen telómeros más cortos, especialmente después de los 50 años

Un artículo de investigadores taiwaneses se publicó en Scientific Reports: compararon la longitud de los telómeros (LT) en personas sin apnea obstructiva del sueño (AOS) y con AOS de diversa gravedad. El hallazgo principal: cuanto más grave es la apnea nocturna, más cortos son los telómeros, especialmente en participantes mayores de 50 años. Esto concuerda con la idea de que la hipoxia nocturna y la inflamación en la AOS aceleran el envejecimiento celular.

Antecedentes del estudio

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una afección común en la que se producen múltiples pausas respiratorias y desaturación de oxígeno durante el sueño debido al estrechamiento de las vías respiratorias superiores. Estos episodios provocan una alternancia entre hipoxia y reoxigenación, fragmentación del sueño y activación crónica del sistema nervioso simpático. Esto produce una serie de efectos sistémicos: estrés oxidativo, inflamación leve, disfunción endotelial y alteraciones metabólicas que aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas.

Los telómeros, las regiones protectoras en los extremos de los cromosomas, se acortan naturalmente con la edad, pero este proceso se acelera por el estrés oxidativo y la inflamación. Por lo tanto, la longitud de los telómeros se considera un marcador del envejecimiento biológico, no solo del envejecimiento calendario. La hipoxia y los repetidos brotes de especies reactivas de oxígeno en la AOS deberían, en teoría, aumentar el desgaste de los telómeros, especialmente en las células sanguíneas, que se utilizan con mayor frecuencia para medir este indicador.

Varios estudios observacionales ya han encontrado una relación entre la AOS y el acortamiento de los telómeros, pero los resultados fueron heterogéneos debido a las diferencias en la composición por edad, los métodos para evaluar la gravedad de la apnea (IAH, SpO₂ mínima, tiempo por debajo del 90%) y los métodos para medir la longitud de los telómeros. Además, en pacientes más jóvenes, los mecanismos compensatorios (actividad de la telomerasa, "recurso" general para la recuperación) pueden suavizar las diferencias, mientras que a edades más avanzadas estas son más pronunciadas.

En este contexto, es importante aclarar cómo se correlaciona exactamente la gravedad de la AOS con la longitud de los telómeros y si este efecto depende de la edad. Estos datos son importantes no solo para comprender la biología de la enfermedad, sino también para la práctica: si la AOS grave se asocia con un envejecimiento biológico acelerado, el diagnóstico y el tratamiento oportunos (por ejemplo, CPAP y control del peso corporal) pueden considerarse medidas potenciales para reducir los riesgos asociados con la edad.

Cómo se realizó el estudio

El estudio incluyó a 103 visitantes de una clínica del sueño, todos los cuales se sometieron a una polisomnografía nocturna; el análisis final incluyó a 99 personas (46 hombres y 53 mujeres) con un conjunto completo de datos. Los participantes se dividieron en cuatro grupos según el índice de apnea-hipopnea: sin apnea, leve, moderada y grave. Se extrajo ADN de sangre, se midió la longitud de los telómeros mediante qPCR absoluta y se expresó en kilobases por cromosoma "extremo". Los modelos consideraron edad, sexo, índice de masa corporal, saturación nocturna mínima, tiempo de hipoxemia y comorbilidades. Importante: Quienes usaron la terapia CPAP de forma constante durante más de 4 horas por noche durante al menos tres meses se clasificaron como el grupo "sin apnea", ya que el tratamiento elimina los desencadenantes fisiopatológicos de la enfermedad.

¿Qué se encontró?

En la muestra general, la longitud de los telómeros fue mayor en personas sin apnea y disminuyó gradualmente al aumentar la gravedad: alrededor de 8,4 ± 5,1 kb en el grupo sin apnea frente a ~6,0 ± 3,2 kb para leve, ~5,8 ± 2,2 kb para moderada y ~4,8 ± 2,7 kb para grave; las diferencias son estadísticamente significativas. En el subanálisis por edad, el panorama divergió: no se encontró diferencia significativa para los menores de 50 años, y después de los 50 años, los pacientes sin apnea tenían telómeros significativamente más largos que los pacientes con apnea moderada y grave (aproximadamente 9,4 ± 6,7 kb frente a 4,9 ± 1,5 y 3,8 ± 1,8 kb, respectivamente). En modelos multivariados, donde los autores limitaron la edad, el sexo, el IMC y los diagnósticos concomitantes, la gravedad de la apnea siguió siendo un predictor independiente del acortamiento de los telómeros.

¿Por qué podría ser así?

La apnea obstructiva consiste en episodios recurrentes de oclusión parcial o completa de las vías respiratorias superiores durante el sueño, acompañados de una disminución del oxígeno y fragmentación del sueño. Esta oscilación hipoxia-reperfusión desencadena estrés oxidativo, cascadas proinflamatorias y activación simpática, factores que aceleran el desgaste de los telómeros y empujan a las células a detener su división o a experimentar apoptosis. Los autores también analizan el factor edad: en personas más jóvenes, los mecanismos de protección (incluida la posible activación de la telomerasa y las respuestas inmunocompensatorias) aún pueden contrarrestar el impacto de la apnea en los telómeros, mientras que después de los 50 años, el daño acumulado y las comorbilidades hacen que la contribución de la apnea sea más notoria.

¿Qué significa esto en la práctica?

La asociación de la apnea con el acortamiento de los telómeros no demuestra causalidad, pero añade otro argumento a favor del diagnóstico y tratamiento tempranos de los trastornos respiratorios del sueño, no solo para proteger el corazón y los vasos sanguíneos, sino también para ralentizar potencialmente el envejecimiento biológico. La terapia clásica (CPAP) elimina la hipoxia nocturna y, en teoría, es capaz de aliviar parte del estrés telomérico, aunque esto debe confirmarse prospectivamente. Para pacientes de mediana edad y ancianos con ronquidos, somnolencia diurna, obesidad e hipertensión arterial, la idea es simple: someterse a un diagnóstico del sueño y, si se confirma la apnea, lograr una buena adherencia al tratamiento.

Limitaciones del estudio

Este es un estudio transversal de una clínica con una muestra pequeña, por lo que observamos asociaciones, no causas y efectos. La longitud de los telómeros se midió en leucocitos de sangre periférica; este es un marcador práctico, pero indirecto, del envejecimiento tisular sistémico. Puede haber factores de confusión residuales debido a factores de estilo de vida no considerados, la dieta y la inflamación leve. Además, clasificar a los usuarios de CPAP como "sin apnea" reduce la carga patológica en el grupo control y podría haber mejorado el contraste. Finalmente, se necesitan estudios longitudinales antes y después de la terapia para analizar la modificabilidad de los telómeros en el tratamiento de la apnea.

Conclusión

La apnea obstructiva del sueño grave en la mediana edad y la vejez se asocia con telómeros significativamente más cortos, un biomarcador de envejecimiento acelerado. Los resultados respaldan el concepto de la apnea como una enfermedad sistémica en la que la hipoxia y la inflamación nocturnas se reflejan incluso en los niveles de protección cromosómica. El siguiente paso es monitorizar si la terapia eficaz para la apnea ralentiza el desgaste de los telómeros y reduce la velocidad del envejecimiento biológico en pacientes reales.

Fuente: Chung Y.-P., Chung W.-S. Acortamiento de los telómeros en personas de mediana edad y mayores con diferentes grados de apnea obstructiva del sueño. Scientific Reports 15, 30277 (publicado el 19 de agosto de 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Scientific Reports publicó un artículo de investigadores taiwaneses: compararon la longitud de los telómeros (LT) en personas sin apnea obstructiva del sueño (AOS) y con AOS de diversa gravedad. El hallazgo principal: cuanto más grave es la apnea nocturna, más cortos son los telómeros, especialmente en participantes mayores de 50 años. Esto concuerda con la idea de que la hipoxia nocturna y la inflamación en la AOS aceleran el envejecimiento celular.

Antecedentes del estudio

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una afección común en la que se producen múltiples pausas respiratorias y desaturación de oxígeno durante el sueño debido al estrechamiento de las vías respiratorias superiores. Estos episodios provocan alternancias entre hipoxia y reoxigenación, fragmentación del sueño y activación crónica del sistema nervioso simpático. El resultado es una combinación de efectos sistémicos: estrés oxidativo, inflamación leve, disfunción endotelial y alteraciones metabólicas que aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas.

Los telómeros, las regiones protectoras en los extremos de los cromosomas, se acortan naturalmente con la edad, pero este proceso se acelera por el estrés oxidativo y la inflamación. Por lo tanto, la longitud de los telómeros se considera un marcador del envejecimiento biológico, no solo del cronológico. La hipoxia y los repetidos brotes de especies reactivas de oxígeno en la AOS deberían, en teoría, aumentar el desgaste de los telómeros, especialmente en las células sanguíneas, que se utilizan con mayor frecuencia para medir este indicador.

Varios estudios observacionales ya han encontrado una relación entre la AOS y el acortamiento de los telómeros, pero los resultados fueron heterogéneos debido a las diferencias en los grupos de edad, los métodos de evaluación de la gravedad de la apnea (IAH, SpO₂ mínima, tiempo por debajo del 90%) y los métodos de medición de la longitud de los telómeros. Además, en pacientes más jóvenes, los mecanismos compensatorios (actividad de la telomerasa, "recurso" general de recuperación) pueden suavizar las diferencias, mientras que a edades más avanzadas estas son más pronunciadas.

En este contexto, es importante aclarar cómo se correlaciona exactamente la gravedad de la AOS con la longitud de los telómeros y si este efecto depende de la edad. Estos datos son importantes no solo para comprender la biología de la enfermedad, sino también para la práctica: si la AOS grave se asocia con un envejecimiento biológico acelerado, el diagnóstico y el tratamiento oportunos (por ejemplo, CPAP y control del peso corporal) pueden considerarse medidas potenciales para reducir los riesgos asociados con la edad.

Cómo se realizó el estudio

El estudio incluyó a 103 visitantes de una clínica del sueño, todos los cuales se sometieron a polisomnografía nocturna; el análisis final incluyó a 99 personas (46 hombres y 53 mujeres) con un conjunto completo de datos. Los participantes se dividieron en cuatro grupos según el índice de apnea-hipopnea: sin apnea, leve, moderada y grave. Se aisló ADN de la sangre, se midió la longitud de los telómeros mediante qPCR absoluta y se expresó como kilobases por cromosoma "extremo". Los modelos tomaron en cuenta la edad, el sexo, el índice de masa corporal, la saturación nocturna mínima, el tiempo de hipoxemia y las comorbilidades. Importante: aquellos que usaron terapia CPAP de forma consistente durante más de 4 horas por noche durante al menos tres meses se clasificaron como grupo "sin apnea", ya que el tratamiento elimina los desencadenantes fisiopatológicos de la enfermedad.

Lo que se descubrió

En la muestra general, la longitud de los telómeros fue mayor en personas sin apnea y disminuyó gradualmente al aumentar la gravedad: alrededor de 8,4 ± 5,1 kb en el grupo sin apnea frente a ~6,0 ± 3,2 kb con apnea leve, ~5,8 ± 2,2 kb con apnea moderada y ~4,8 ± 2,7 kb con apnea grave; las diferencias son estadísticamente significativas. El panorama divergió en el subanálisis de edad: no se encontraron diferencias significativas en los menores de 50 años, mientras que después de los 50 años, los pacientes sin apnea tenían telómeros significativamente más largos que los pacientes con apnea moderada y grave (aproximadamente 9,4 ± 6,7 kb frente a 4,9 ± 1,5 y 3,8 ± 1,8 kb, respectivamente). En modelos multivariados en los que los autores controlaron la edad, el sexo, el IMC y los diagnósticos comórbidos, la gravedad de la apnea siguió siendo un predictor independiente del acortamiento de los telómeros.

¿Por qué podría ser esto?

La apnea obstructiva del sueño consiste en episodios recurrentes de oclusión parcial o completa de las vías respiratorias superiores durante el sueño, acompañados de una disminución del oxígeno y fragmentación del sueño. Esta oscilación hipoxia-reperfusión desencadena estrés oxidativo, cascadas proinflamatorias y activación simpática, factores que aceleran el desgaste de los telómeros y empujan a las células a detener su división o a experimentar apoptosis. Los autores también analizan el factor edad: en personas más jóvenes, los mecanismos de protección (incluida la posible activación de la telomerasa y las respuestas inmunocompensatorias) aún pueden contrarrestar el impacto de la apnea en los telómeros, mientras que después de los 50 años, el daño acumulado y las comorbilidades hacen que la contribución de la apnea sea más notoria.

¿Qué significa esto en la práctica?

La asociación de la apnea con el acortamiento de los telómeros no demuestra causalidad, pero añade otro argumento a favor del diagnóstico y tratamiento tempranos de los trastornos respiratorios del sueño, no solo para proteger el corazón y los vasos sanguíneos, sino también para ralentizar potencialmente el envejecimiento biológico. La terapia clásica (CPAP) elimina la hipoxia nocturna y, en teoría, es capaz de aliviar parte del estrés telomérico, aunque esto debe confirmarse prospectivamente. Para pacientes de mediana edad y ancianos con ronquidos, somnolencia diurna, obesidad e hipertensión arterial, la idea es simple: someterse a un diagnóstico del sueño y, si se confirma la apnea, lograr una buena adherencia al tratamiento.

Limitaciones del estudio

Este es un estudio transversal de una sola clínica con una muestra pequeña, por lo que se buscan asociaciones en lugar de causas y efectos. La longitud de los telómeros se midió en leucocitos de sangre periférica, un marcador práctico pero indirecto del envejecimiento tisular sistémico. Puede haber factores de confusión residuales debido a factores de estilo de vida no considerados, la dieta y la inflamación leve. Además, clasificar a los usuarios de CPAP como "sin apnea" reduce la carga patológica en el grupo control y podría haber mejorado el contraste. Finalmente, para hablar de la modificabilidad de los telómeros en el tratamiento de la apnea, se necesitan estudios longitudinales antes y después de la terapia.

Conclusión

La apnea obstructiva del sueño grave en la mediana edad y la vejez se asocia con telómeros significativamente más cortos, un biomarcador de envejecimiento acelerado. Los resultados respaldan la idea de que la apnea es una enfermedad sistémica en la que la hipoxia y la inflamación nocturnas se reflejan incluso en los niveles de protección cromosómica. El siguiente paso es determinar si una terapia eficaz para la apnea ralentiza el desgaste de los telómeros y reduce la velocidad del envejecimiento biológico en pacientes reales.

Fuente: Chung Y.-P., Chung W.-S. Acortamiento de los telómeros en personas de mediana edad y mayores con diferentes grados de apnea obstructiva del sueño. Scientific Reports 15, 30277 (publicado el 19 de agosto de 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9