La PCR como «termómetro de riesgo»: un estudio vincula el marcador de inflamación con la mortalidad general

Un estudio prospectivo de Shanghái se publicó en BMJ Open: cuanto mayor es el nivel de proteína C reactiva (PCR) en sangre en la población general, mayor es el riesgo de morir por cualquier causa, así como por ciertos grupos de causas (cardiovasculares, oncológicas, etc.). Este no es un diagnóstico definitivo, sino que la inflamación de baja intensidad, que refleja la PCR, proporciona información pronóstica adicional a los factores de riesgo habituales.

Fondo

• ¿Qué es la PCR y por qué es importante? La PCR es un reactante de fase aguda en el hígado; su medición de alta sensibilidad (PCR-us) detecta la inflamación crónica leve asociada con la aterosclerosis y otras enfermedades de la vejez. Las categorías clásicas de PCR-us para la estratificación del riesgo cardiovascular son <1, 1–3, ≥3 mg/L (riesgo bajo/moderado/alto); las guías actuales consideran una PCR-us ≥2 mg/L como un factor potenciador del riesgo en personas de la categoría intermedia.
• ¿Por qué considerar la mortalidad por todas las causas, no solo la ECV? La inflamación es un mecanismo común para muchos desenlaces (eventos cardiovasculares, cáncer, EPOC, infecciones, fragilidad). Datos de cohortes de diferentes países mostraron que una PCR-us elevada predice la mortalidad por todas las causas y, a menudo, la mortalidad cardiovascular y por cáncer por separado, incluso después de ajustar por edad, tabaquismo, IMC y comorbilidades.
• ¿Qué novedades presenta la cohorte de Shanghái? Se trata de un estudio prospectivo de la población urbana general con determinación basal de PCR/PCR-us, seguimiento a largo plazo y análisis de la mortalidad por causas específicas. Los autores confirman que una PCR elevada se asocia con un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa, así como de mortalidad cardiovascular y por cáncer, independientemente de los factores de riesgo tradicionales, lo que refuerza el papel de la PCR como un simple "termómetro del riesgo sistémico".
• Factores de confusión que pueden inducir fácilmente a error. La PCR se ve afectada por la obesidad, la grasa abdominal, el tabaquismo, las infecciones, los medicamentos y la estacionalidad; los niveles basales también varían por razones genéticas. Por lo tanto, es importante un ajuste/estratificación adecuado y la exclusión de afecciones agudas.
• ¿Por qué la clínica y la atención sanitaria necesitan esto?
  • En la población general, la PCR es un marcador barato y accesible que puede agregar información pronóstica a las calculadoras de riesgo y ayudar en la modificación del estilo de vida y en las conversaciones sobre el tratamiento (lípidos, presión arterial, glucemia).
  • Cada vez hay más pruebas de que las mediciones repetidas o acumulativas de PCR-as son más informativas que una única medición (reflejan de forma más consistente la inflamación crónica).
• Limitaciones del enfoque. La PCR es inespecífica y no constituye un objetivo terapéutico en sí misma; su reducción suele reflejar una modificación eficaz de los factores de riesgo (pérdida de peso, abandono del hábito tabáquico, tratamiento con estatinas/antihipertensivos, etc.) más que un «tratamiento de la PCR». Debido a la confusión residual, la causalidad debe interpretarse con cautela.
• Por qué es importante la validación asiática. Gran parte del trabajo inicial proviene de Europa y América; confirmar las asociaciones en una importante ciudad china ayuda a generalizar los hallazgos entre etnias, dietas y patrones de enfermedades, y a refinar los umbrales y las no linealidades en las curvas de riesgo.

¿Qué hicieron?

Los autores siguieron una amplia cohorte urbana de residentes de Shanghái: al inicio, midieron la PCR/PCR-us y otros indicadores de salud y estilo de vida, y posteriormente rastrearon prospectivamente la mortalidad y sus causas. Posteriormente, calcularon cómo evolucionó el riesgo de muerte en los grupos con niveles elevados de PCR, ajustando por edad, sexo, tabaquismo, IMC y comorbilidades. Este diseño nos permite comprender si la PCR tiene valor pronóstico independiente.

Lo que encontramos - en palabras sencillas

• Las personas con niveles elevados de PCR presentaron un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa durante el período de seguimiento. Se observaron señales similares en cuanto a la mortalidad por causas específicas (cardiovascular, cáncer y otras), lo que concuerda con la inflamación sistémica crónica que contribuye a muchas enfermedades de la vejez.
• Las asociaciones de la PCR con el riesgo de mortalidad persistieron tras controlar los factores de confusión clave, lo que sugiere un papel pronóstico independiente del marcador. Se han observado patrones similares en otras cohortes asiáticas (incluidas las de los ancianos más mayores) y en estudios específicos de la enfermedad.

¿Por qué es esto importante?

• Simple, económica y comprensible. La PCR es una prueba ampliamente disponible. Si proporciona un nivel adicional de pronóstico más allá de la edad, la presión arterial, los lípidos y la glucosa, podría utilizarse como un "termómetro de riesgo sistémico" para la detección, especialmente cuando no se dispone de paneles de biomarcadores sofisticados.
• Beneficio para la población general. No se trata solo del riesgo cardiovascular: la PCR elevada también se asocia con el desarrollo de cáncer y algunas enfermedades crónicas, lo que convierte a este marcador en un indicador universal de malestar, aunque no específico.

Cómo usarlo (y qué no esperar)

• No es una historia de terror, sino una razón para revisar los factores de riesgo. Un aumento puntual de la PCR es una señal para detectar y ajustar los riesgos modificables: peso, tabaquismo, presión arterial, lípidos, glucemia, nivel de actividad física, sueño y estrés. Puede ayudar a establecer prioridades en la prevención.
• La PCR no es un objetivo diagnóstico ni terapéutico en sí misma. Refleja la inflamación, pero no indica la causa. Normalizar la PCR con dieta, ejercicio y tratamiento de las enfermedades subyacentes es consecuencia de un enfoque integral, no un fin en sí mismo.

Limitaciones y precisión de las conclusiones

Este es un estudio observacional: muestra asociación, no causalidad. La PCR no es específica: se ve afectada por infecciones, enfermedades crónicas, obesidad, tabaquismo e incluso la temporada. Por lo tanto, los autores no recomiendan basar las decisiones clínicas únicamente en la PCR, sino que sugieren considerarla como un complemento a las escalas de riesgo clásicas. Se han observado advertencias similares en otras cohortes.

¿Que sigue?

Requerido:

1. Validaciones multicéntricas en otras regiones y grupos étnicos;
2. Comprobación de la no linealidad (¿existen “umbrales” de PCR después de los cuales el riesgo crece más rápidamente?);
3. Pruebas para ver si agregar PCR a las calculadoras estándar mejora la precisión de la estratificación (reclasificación/NRI) y si el pronóstico cambia con la reducción dirigida del fondo inflamatorio.

Fuente: Valor pronóstico de la proteína C reactiva para predecir la mortalidad por todas las causas y por causas específicas: un estudio de cohorte prospectivo en Shanghái, China, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532