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La vacuna iPSC demuestra efectos preventivos y terapéuticos contra el cáncer colorrectal
Último revisado: 09.08.2025
">Científicos de la Universidad Nacional de Taiwán, la Universidad de Wisconsin-Madison y la Facultad de Medicina de Harvard presentaron un estudio detallado que muestra que una vacuna basada en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) inactivadas inhibe simultáneamente el crecimiento de tumores colorrectales y trata tumores ya formados en ratones.
Doble estrategia: prevención y terapia
- Prevención. Los ratones se inmunizaron tres veces a intervalos semanales con iPSC murinas inactivadas irradiadas en combinación con el adyuvante CpG ODN 1826. Dos semanas después de la última vacunación, se les trasplantaron células MC38 CRC por vía subcutánea. En los ratones vacunados, el crecimiento tumoral posterior se redujo en casi un 60 % en comparación con el grupo control.
- Terapia. Al administrar la misma vacuna tras la formación de pequeños nódulos tumorales, el crecimiento de las neoplasias se ralentizó en más del 50%.
Mecanismo a través de los linfocitos T CD8⁺
El análisis inmunológico del tejido tumoral reveló un aumento significativo en el número de linfocitos T citotóxicos CD8⁺ infiltrados en las zonas tumorales de los ratones vacunados. La depleción experimental de linfocitos CD8⁺ eliminó por completo el efecto antitumoral, lo que confirma el papel clave de esta subpoblación de linfocitos T.
Identificación de nuevos neoantígenos
Utilizando espectrometría de masas y el algoritmo NetMHCpan-4.1, los autores identificaron dos proteínas dentro de las iPSC, la ribonucleoproteína nuclear heterogénea U (HNRNPU) y la nucleolina (NCL), que pueden actuar como neoantígenos con alta afinidad por MHC I.
- Vacunación peptídica. Los fragmentos de HNRNPU o NCL administrados con adyuvante CpG indujeron la maduración de células dendríticas y la citotoxicidad específica de las células T CD8⁺.
- Efecto sobre los tumores: Los ratones tratados solo con estos péptidos mostraron una reducción en el volumen del tumor MC38 comparable al panel completo de la vacuna iPSC.
Perspectivas de aplicación clínica
- Celular vs. Péptido: Si bien toda la vacuna iPSC funciona bien en el modelo, las versiones peptídicas de HNRNPU y NCL ofrecen una solución más estandarizada y segura para los humanos.
- Prevención e inmunoterapia: este enfoque podría proteger a las personas con alto riesgo de padecer CCR y ser parte de regímenes de tratamiento combinado para aquellos ya enfermos.
- Pasos futuros: Se necesitan estudios de seguridad y eficacia en grandes modelos preclínicos, seguidos de la progresión a ensayos clínicos de fase I en humanos.
Este estudio abre un nuevo capítulo en el desarrollo de vacunas universales basadas en iPSC y péptidos contra el cáncer colorrectal, combinando el potencial preventivo y terapéutico en una sola plataforma.