Más allá de lo verde: cómo la clorofila y sus derivados pueden ayudar con la diabetes

La revista Nutrients publicó una revisión realizada por científicos de la Universidad de Padua (Italia), quienes recopilaron y estructuraron datos sobre cómo la clorofila (el pigmento verde de las plantas) y sus derivados podrían afectar el control glucémico y los mecanismos asociados en la diabetes. Los autores demuestran que los efectos se producen no solo mediante el apoyo antioxidante, sino también a través del tracto digestivo, la microbiota, la inhibición de las enzimas que degradan los carbohidratos, la modulación del sistema incretínico e incluso la acción insulínica de moléculas individuales.

Antecedentes del estudio

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica en la que, además de la hiperglucemia, la resistencia a la insulina, la inflamación de bajo nivel y el estrés oxidativo desempeñan un papel clave. En el contexto de la farmacoterapia estándar, existe un creciente interés en los nutrientes que podrían "atrapar" los eslabones iniciales de la patogénesis, principalmente en el intestino, donde se forman la mayor parte de los picos glucémicos posprandiales y las señales incretínicas. Aquí es donde terminan la clorofila y sus derivados: una revisión en Nutrients sistematiza datos sobre cómo las moléculas "verdes" pueden influir suavemente en el metabolismo de los carbohidratos y las vías relacionadas sin interferir directamente con el receptor de insulina.

La clorofila es un pigmento alimentario cotidiano procedente de vegetales de color verde oscuro y algas. La Evaluación del Menú Europeo de la EFSA indica una ingesta media de unos 207 mg de clorofilas "verdes" al día en adultos, con una gran variación entre países. Sin embargo, la biodisponibilidad sistémica de la clorofila natural es baja, y los productos de su transformación en el tracto digestivo (feofitinas/pirofeofitinas y feoforbida) desempeñan un papel importante. Esto explica el enfoque en los mecanismos intestinales locales y el interés en formulaciones (p. ej., microcápsulas) que retienen las formas activas en el lumen intestinal.

La lógica mecanicista consta de varias ramas. En primer lugar, la inhibición de las enzimas que degradan los carbohidratos: los derivados de la clorofila (feoforbida a, feofitina a, pirofeofitina a) inhiben la α-amilasa y la α-glucosidasa, lo que suaviza la glucemia posprandial. En segundo lugar, el eje incretínico: en varios estudios, los extractos de clorofila redujeron la actividad de la DPP-4, lo que teóricamente favorece el GLP-1 endógeno (un circuito importante en la diabetología moderna). En tercer lugar, se están publicando datos sobre los efectos similares a la insulina de la feoforbida a: aumento del transporte de glucosa a través de GLUT1/GLUT4 en modelos celulares y preclínicos. Finalmente, se han descrito los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de las porfirinas "verdes", que complementan el efecto metabólico, a nivel de fisiología de sistemas.

A pesar de todo su potencial, este campo aún se encuentra en una etapa temprana: una parte significativa de la base es in vitro y preclínica; se necesitan RCTs con criterios de valoración estrictos (glucemia posprandial, HbA1c, marcadores de incretinas) y comparación con estándares (acarbosa, inhibidores de DPP-4) para elaborar recomendaciones clínicas. Paralelamente, debe tenerse en cuenta la seguridad: varios derivados de la clorofila son fotosensibilizadores de las porfirinas, lo que implica que la forma, la dosis y la vía de administración (intestinal-local vs. sistémica) deben seleccionarse cuidadosamente. Sin embargo, es precisamente este enfoque "centrado en el intestino" (corrección suave de las cascadas enzimáticas y hormonales) lo que convierte a la clorofila en un candidato prometedor en el arsenal de estrategias nutricionales auxiliares para la diabetes.

En breve: por qué es importante

La diabetes afecta a cientos de millones de adultos y el número de pacientes está en aumento. En el contexto de la terapia estándar, el interés por los nutrientes "verdes" es comprensible: la clorofila está ampliamente presente en los alimentos (verduras de color verde oscuro, algas), y el consumo promedio en Europa se estimó en unos 200-400 mg al día, dependiendo de la dieta. La revisión enfatiza que son los derivados de la clorofila los que ofrecen el mayor potencial para el control glucémico, y los mecanismos en sí son principalmente "intestinales" (locales, sin absorción sistémica).

¿Qué se encontró exactamente (por áreas de acción)?

El artículo reúne resultados de estudios sobre células, animales y tecnología piloto; juntos construyen un escenario de varios pasos.

• Intestino y microbiota. La suplementación con clorofila en ratones con obesidad inducida por la dieta mejoró la tolerancia a la glucosa, redujo la inflamación leve y reformó la microbiota (incluida una menor proporción de Firmicutes/Bacteroidetes), lo cual se asocia con una mejor utilización de carbohidratos y una mejor descarga metabólica.
• Inhibición de las enzimas del azúcar. La clorofila por sí misma interactúa débilmente con la α-glucosidasa, pero sus derivados (feoforbida a, feofitina a, pirofeofitina a) pueden ralentizar la degradación de los carbohidratos, actuando como inhibidores de la α-amilasa y la α-glucosidasa. Diversos estudios también han demostrado una explicación fisicoquímica: al interactuar con el almidón/enzimas, las moléculas impiden que las enzimas accedan al sustrato y aumentan la proporción de almidón resistente, lo que suaviza los picos de glucosa posprandial.
• Incretinas y DPP-4. Los extractos microencapsulados con clorofila no solo inhibieron la α-amilasa/α-glucosidasa in vitro, sino que también suprimieron la actividad de la DPP-4, una enzima que degrada las incretinas (GLP-1, etc.), lo que podría favorecer la respuesta insulínica endógena. El efecto dependía del transportador (las cápsulas de proteínas funcionaron mejor que las de carbohidratos).
• Antiglicación y complicaciones. La feoforbida a inhibió la unión de los productos finales de la glicación avanzada (AGE) a su receptor RAGE, un eje clave en el desarrollo de las complicaciones vasculares y tisulares de la diabetes; la actividad fue comparable a la del inhibidor de referencia en las pruebas modelo.
• Acción similar a la insulina. En estudios fenotípicos realizados en larvas de pez cebra y en modelos celulares, la feoforbida mejoró la captación de glucosa al interactuar con los transportadores GLUT1/GLUT4 y aumentar su disponibilidad y estabilidad en la membrana. Esto sugiere una posible diana fuera del receptor clásico de insulina.
• Clorofilina (derivado semisintético): Se han demostrado efectos sobre el metabolismo lipídico, el estrés oxidativo e incluso la integridad de la barrera intestinal en ratones, apoyando indirectamente la estabilidad metabólica.

Cómo puede funcionar

Se designa la "triple bifurcación". Primero, fisicoquímica: formación de complejos con almidón y enzimas → liberación más lenta de glucosa en el lumen intestinal. Segundo, hormonal-incretina: inhibición de DPP-4 y aumento de GLP-1 → mejor respuesta posprandial de las células β. Tercero, señalización celular: derivados individuales similares a la porfirina (feoforbida a) se comportan como insulinomiméticos, mejorando el transporte de glucosa a través de GLUT1/GLUT4 e inhibiendo simultáneamente el eje AGE-RAGE, lo que potencialmente ralentiza las complicaciones. Las tres líneas se suman a la idea de una "terapia diabética suave" a través del intestino y sus interfases.

Lo que ya se sabe sobre las fuentes y dosis de la dieta

La clorofila es un nutriente cotidiano: se encuentra en mayores cantidades en vegetales de hoja verde oscuro, vainas de frijoles y algas/microalgas (p. ej., la clorella). Según los patrones dietéticos de los europeos, la ingesta diaria promedio de clorofila "verde" se estimó en ~207 mg (con un plato muy "verde", las estimaciones aumentan). La biodisponibilidad de la clorofila en sí es baja (la mayor parte se convierte en derivados y se excreta a través del intestino), lo que impulsa las formulaciones/microcápsulas y la atención centrada en los mecanismos locales del lumen intestinal.

El beneficio es bueno, pero ¿dónde están los peligros?

Los autores discuten honestamente los riesgos y las lagunas.

• Fotosensibilización. Diversos derivados de la clorofila (serie de las porfirinas) son fotosensibilizadores potenciales. Para su aplicación, se consideran formas/transportadores intestinales y modificaciones químicas que reducen la liberación de oxígeno singlete y la absorción sistémica.
• Nivel de evidencia. Gran parte de los datos provienen de modelos in vitro, preclínicos o tecnológicos. Existen pocos ensayos clínicos a gran escala sobre resultados glucémicos, por lo que es prematuro hablar sobre el fármaco, la dosis o el régimen.
• Heterogeneidad de las matrices. Los efectos dependen del soporte (cápsulas proteicas vs. maltodextrina), del tratamiento térmico de los alimentos (formación de feofitinas/pirofeofitinas) y de la composición de los extractos, lo que dificulta las comparaciones directas.

Lo que esto podría significar en la práctica (si se confirman los resultados)

La perspectiva no reside en una "píldora de clorofila", sino en fórmulas individuales para una función específica: cápsulas que actúan en el lumen intestinal (inhibición de la α-glucosidasa/α-amilasa/DPP-4), productos funcionales de liberación controlada, combinaciones con fibra/almidón resistente, así como moléculas miméticas de insulina de origen vegetal como una dirección independiente. Paralelamente, un "plato verde" racional sigue siendo una base universal y segura para una alimentación saludable, pero esto es precisamente nutrición, no tratamiento.

¿Qué nos pedirá la ciencia a continuación?

• Ensayos clínicos aleatorizados centrados en la glucemia posprandial, los marcadores de incretina y la tolerabilidad (incluida la fototoxicidad).
• Farmacocinética y seguridad de derivados individuales (especialmente feoforbida a) con administración dirigida entérica.
• Matrices estandarizadas (tipos de medios, temperaturas de procesamiento) y puntos finales comparables.
• Comparación con puntos de referencia (acarbosa, inhibidores de DPP-4) para comprender el valor añadido de la estrategia verde.

¿A quién va dirigida esta noticia?

Es importante que los pacientes con diabetes y los especialistas consideren las moléculas "verdes" como una perspectiva, no como un reemplazo inmediato del tratamiento. Cualquier suplemento o extracto debe utilizarse solo tras consultarlo con un médico, especialmente al tomar hipoglucemiantes: la interferencia con enzimas e incretinas no es un juego. Esta revisión es un mapa científico del área, no una guía de acción predefinida.

Fuente: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Más allá del verde: El potencial terapéutico de la clorofila y sus derivados en el control de la diabetes. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653