Naringina: Qué esperar de los cítricos para el corazón y la presión arterial

La naringina, el principal flavonoide del pomelo y la mandarina, se ha mencionado durante mucho tiempo en los debates sobre los beneficios de los cítricos. Pero tras las palabras generales "antioxidante" y "antiinflamatorio", se esconden pocos detalles específicos: ¿afecta al endotelio (el revestimiento interno de los vasos sanguíneos)? ¿Es capaz de proteger el corazón durante la isquemia y la reperfusión? ¿Existe evidencia en personas, no solo in vitro y en ratones? Un equipo de investigadores realizó una revisión sistemática según el estándar PRISMA y recopiló todo el conocimiento sobre los efectos cardiovasculares de la naringina durante el período 2000-2025. El resultado incluyó 62 estudios: 28 celulares, 29 en animales y 5 clínicos en humanos. Conclusión: el panorama favorece su acción cardioprotectora vascular, pero se necesitan ensayos clínicos más amplios y de mayor calidad.

Antecedentes del estudio

La enfermedad cardiovascular comienza mucho antes de un infarto, con disfunción endotelial. Esto ocurre cuando el revestimiento interno de los vasos sanguíneos pierde la capacidad de producir y retener óxido nítrico (NO), el estrés oxidativo y la inflamación aumentan, y los glóbulos blancos se adhieren con mayor facilidad a la pared arterial. Esta degradación temprana es uno de los principales predictores de la aterosclerosis y la rigidez vascular, por lo que cualquier nutriente que pueda reducir la inflamación, neutralizar las especies reactivas de oxígeno y favorecer la señal de NO se considera un posible complemento vascular al estilo de vida y la terapia.

En este contexto, es lógico prestar atención a las flavanonas cítricas, principalmente a la naringina, el principal glucósido del pomelo y la naranja amarga. En el organismo, se convierte en naringenina y, en modelos preclínicos, muestra efectos antioxidantes, antiinflamatorios y vasoprotectores: desde la supresión de la cascada NF-κB y las oxidasas NADPH hasta la activación de Nrf2 y el mantenimiento de eNOS/NO. Sin embargo, hasta qué punto estos mecanismos se traducen en beneficios clínicos en humanos es una incógnita que requiere la sistematización de estudios dispares.

Un factor limitante es la baja biodisponibilidad oral de la naringina: es poco soluble, atraviesa la barrera intestinal con dificultad y se metaboliza ampliamente durante el «primer paso», por lo que su biodisponibilidad típica se estima en <5 %. De ahí el interés en mejorar las formas de administración (nanocápsulas, complejos con ciclodextrinas, etc.) y en la selección de grupos objetivo donde el efecto sea más perceptible.

Finalmente, la biología de los cítricos se topa con un problema práctico: el pomelo (y otros cítricos relacionados) puede inhibir el CYP3A4 intestinal y alterar la exposición a diversos fármacos (estatinas, bloqueadores de los canales de calcio, etc.). Por lo tanto, al considerar la naringina como componente dietético o suplemento, es importante considerar las interacciones farmacológicas para evitar que el posible beneficio vascular se convierta en riesgos farmacológicos. En este contexto, una nueva revisión sistemática publicada en Nutrients intenta evaluar con rigor los estudios preclínicos y clínicos a pequeña escala para comprender dónde la naringina tiene un potencial terapéutico realista y dónde se encuentran los límites de la evidencia.

Cómo buscaron y qué incluyeron

Los autores revisaron PubMed, Scopus, Web of Science y EMBASE, excluyeron duplicados e irrelevancia, y evaluaron el riesgo de sesgo de cada tipo de artículo. En el árbol PRISMA final, de los 2884 registros, tras eliminar los duplicados, 165 se incluyeron en el análisis de texto completo y 62 en la revisión.

• Modelos celulares (n=28): células endoteliales, cardiomiocitos, células musculares lisas vasculares.
• Animales (n=29): aterosclerosis, hipertensión, diabetes/dislipidemia, isquemia-reperfusión.
• Humanos (n=5): bebidas/cápsulas de naringina o flavonoides de pomelo, 4-24 semanas.

Lo principal en un párrafo

En los tres modelos celulares, animales y humanos, la naringina mostró efectos antioxidantes, antiinflamatorios y vasoprotectores. En animales, mejoró la vasorrelajación dependiente del endotelio, redujo el tamaño del infarto y preservó la contractilidad cardíaca. Estudios a pequeña escala en humanos mostraron una mejora en los perfiles lipídicos, una disminución de la rigidez arterial y un aumento de la adiponectina; los efectos sobre la presión arterial y la dilatación dependiente del flujo fueron inconsistentes.

¿Qué sucede a nivel celular?

En el endotelio, la naringina inhibe la cascada inflamatoria de NF-κB y reduce la expresión de moléculas "pegajosas" (VCAM-1/ICAM-1/selectinas), impidiendo así que los leucocitos se adhieran a la pared vascular. Reduce la actividad de las fuentes de aniones superóxido (NADPH oxidasa) y, por lo tanto, preserva el óxido nítrico (NO), el principal mediador vasodilatador. Paralelamente, se activan las vías de supervivencia (PI3K/Akt) y se suprimen las señales de muerte celular (apoptosis/ferroptosis/autofagia excesiva). El resultado es un endotelio viable y tranquilo, y células musculares lisas menos reactivas.

• Antioxidante: eliminador directo de ROS/RNS + activación de Nrf2 → aumento de enzimas protectoras (catalasa, SOD, GPx).
• Antiinflamatorio: inhibición de IKK→NF-κB→citocinas (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Efecto NO: ↑eNOS (vía fosforilación de Akt) y ↓destrucción de NO (menos superóxido).
• Antirremodelación: efecto sobre RAS (↓AT1R/ACE, cambio en el equilibrio hacia ACE2), ↑KATP en cardiomiocitos.

Lo que muestran los modelos animales

En ratas y conejos la imagen es más estable y vívida que en los humanos:

• Aterosclerosis/dislipidemia: menor estrés oxidativo en la aorta, protección endotelial y menor acumulación/progresión de placa; LOX-1 y NADPH oxidasa disminuidas localmente.
• Hipertensión/hipertrofia: la presión se normaliza (modelo L-NAME), menor hipertrofia y fibrosis del VI, mejor relajación dependiente del endotelio incluso con NO inhibido.
• Isquemia-reperfusión: menor infarto, menor CK-MB/LDH/troponina, mejor FE y acortamiento de la fracción de eyección; clave - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Lo que vemos en las personas (cifras con reservas)

Sólo cinco pequeños RCTs/estudios cruzados, por lo que la "señal" es modesta, pero está ahí:

• Lípidos/peso corporal/adiponectina: cápsulas 450 mg/día durante 90 días → ↓colesterol total y LDL (~−25% y ~−100 mg/dL, respectivamente), ↓IMC moderado; ↑adiponectina.
• Rigidez arterial: 340 ml/día de jugo de pomelo (~210 mg de glucósidos de naringina) durante 6 meses en mujeres posmenopáusicas → ↓velocidad de la onda del pulso (rigidez central); FMD sin cambios.
• Circunferencia de cintura/PA en sobrepeso: 1,5 pomelos/día 6 semanas → ↓PA cintura y sistólica; peso − pequeño.
• Resultados negativos/neutrales: 500 mg/día durante 4-8 semanas no mejoraron los lípidos en adultos moderadamente hipercolesterolémicos: probablemente dosis/duración insuficientes y baja biodisponibilidad.

Por qué el efecto puede “perderse” en las personas

La naringina presenta un problema: baja biodisponibilidad oral (<5%) debido a su solubilidad, permeabilidad y metabolismo en el intestino y el hígado. De ahí el interés en liposomas, nanoemulsiones, microbiotas, etc., que en estudios preclínicos aumentan su visibilidad para el organismo. Además, las diferencias interindividuales en la microbiota afectan la conversión de naringina en naringenina activa.

• Soluciones en el horizonte: formas de administración mejoradas; selección de dosis para acercar la exposición a los “animales”; grupos objetivo (por microbioma/genética).

Mecanismos: «muchos objetivos, un solo resultado»

Los autores reducen el mapa de acción (véase el diagrama del artículo) a varios pilares: eje antioxidante Nrf2, inhibición de NF-κB, rescate de la señal de NO (eNOS/Akt), modulación del SRAA (↓AT1R/ECA, ↔ECA2), antiapoptosis/antiferroptosis/antiautofagia-estrés, además del bloqueo metabólico de AMPK/PPARγ (menor lipotoxicidad). En conjunto, esto protege el endotelio y el miocardio y reduce la rigidez vascular.

Significado práctico

En general, la naringina parece ser un adyuvante nutracéutico/dietético prometedor para la prevención de la disfunción vascular y la mitigación del daño cardíaco isquémico. No se han reportado efectos adversos en estudios clínicos, pero se recomienda tener en cuenta las interacciones farmacológicas del pomelo (inhibición del CYP3A4, etc.) y evitar la automedicación al tomar estatinas, bloqueadores de los canales de calcio, etc.

• A quién le interesa especialmente: personas con dislipidemia, síndrome metabólico, rigidez arterial aumentada;
• Qué esperar realistamente ahora: Mejora de los lípidos y de los marcadores de inflamación/rigidez con el consumo regular de fuentes nativas o cápsulas (si lo consulta con su médico).
• Lo que aún desconocemos es si la naringina reduce los criterios de valoración principales (infartos, accidentes cerebrovasculares y mortalidad). Se necesitan RCT de gran tamaño y sistemas de administración "inteligentes".

Limitaciones de visualización

La mayoría de los efectos fuertes son preclínicos. Los estudios en humanos son pequeños, heterogéneos en cuanto a dosis, formulación y duración, y la biodisponibilidad es baja en las formas clásicas. De ahí el optimismo cauteloso y la necesidad de realizar ensayos a gran escala con imágenes vasculares y cardíacas y seguimiento a largo plazo.

Conclusión

• La naringina es un protector multiobjetivo del endotelio y del miocardio: amortigua el estrés oxidativo y la inflamación, preserva el NO, interfiere con el RAAS e inhibe la muerte celular.
• En estudios preclínicos funciona brillantemente; la gente ve mejoras metabólicas y vasculares, pero la clínica necesita RCTs más grandes y formas con mejor biodisponibilidad.

Fuente: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR. Efectos endoteliales y cardiovasculares de la naringina: Una revisión sistemática. Nutrients 2025;17(16):2658. Acceso abierto. https://doi.org/10.3390/nu17162658