Enfermedades del hígado y vías biliares

Cirrosis biliar primaria del hígado

La cirrosis biliar primaria del hígado es una enfermedad hepática autoinmune que comienza como una colangitis crónica destructiva no purulenta, que dura mucho tiempo sin síntomas pronunciados, conduce al desarrollo de una colestasis prolongada y solo en las etapas posteriores a la formación de cirrosis hepática.

Cirrosis hepática

La cirrosis hepática es una enfermedad hepática difusa progresiva polietiológica crónica que se caracteriza por una disminución significativa del número de hepatocitos funcionantes, aumento de la fibrosis, reestructuración de la estructura normal del parénquima y del sistema vascular del hígado, aparición de nódulos de regeneración y posterior desarrollo de insuficiencia hepática e hipertensión portal.

Hepatitis aguda inducida por fármacos

La hepatitis aguda inducida por fármacos se desarrolla solo en una pequeña proporción de pacientes que toman estos medicamentos y ocurre aproximadamente una semana después del inicio del tratamiento. La probabilidad de desarrollar hepatitis aguda inducida por fármacos suele ser imposible de predecir. No depende de la dosis, sino que aumenta con el uso repetido del fármaco.

Hepatotoxicidad del paracetamol

En los adultos, la necrosis hepática se desarrolla después de tomar al menos 7,5-10 g del medicamento, pero la dosis real del medicamento es difícil de estimar, ya que los vómitos se desarrollan rápidamente y los datos de la anamnesis no son confiables.

Hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono

El tetracloruro de carbono puede entrar al organismo accidentalmente o como resultado de una ingestión suicida. Puede presentarse en forma de gas (por ejemplo, durante la limpieza en seco o al llenar un extintor) o mezclado con bebidas.

Lista de medicamentos hepatotóxicos

El consumo de alcohol aumenta significativamente la toxicidad del paracetamol: con tan solo 4-8 g del fármaco, es posible que se produzca daño hepático significativo. Al parecer, esto se debe a la inducción de P450-3a (P450-II-E1) por el alcohol, que desempeña un papel importante en la formación de metabolitos tóxicos. Además, participa en la oxidación de nitrosaminas en posición alfa.

Diagnóstico del daño hepático inducido por fármacos

El daño hepático inducido por fármacos suele ser causado por antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fármacos cardiovasculares, neurofármacos y psicotrópicos, es decir, prácticamente todos los fármacos modernos. Se debe asumir que cualquier fármaco puede causar daño hepático y, de ser necesario, contactar con los fabricantes y las organizaciones responsables de la seguridad de los fármacos utilizados.

Factores de riesgo de lesión hepática inducida por fármacos

La alteración del metabolismo de fármacos depende del grado de insuficiencia hepatocelular; es más pronunciada en la cirrosis. La T½ del fármaco se correlaciona con el tiempo de protrombina, la concentración sérica de albúmina, la encefalopatía hepática y la ascitis.

Metabolismo de los fármacos en el hígado

El principal sistema metabolizador de fármacos se localiza en la fracción microsomal de los hepatocitos (en el retículo endoplasmático liso). Incluye monooxigenasas de función mixta, la citocromo C reductasa y el citocromo P450. El cofactor es el NADP reducido en el citosol. Los fármacos experimentan hidroxilación u oxidación, lo que aumenta su polarización. Una reacción alternativa de fase 1 es la conversión de etanol en acetaldehído por las alcohol deshidrogenasas, presentes principalmente en el citosol.

Hepatitis crónica inducida por fármacos

Los síntomas de la hepatitis crónica activa pueden ser causados por medicamentos. Estos incluyen oxifenazina, metildopa, isoniazida, ketoconazol y nitrofurantoína. Las mujeres mayores son las más afectadas.