Patogénesis del síndrome de Chediak-Higashi

El síndrome de Chediak-Higashi es autosómico recesivo y se basa en una violación del transporte de proteínas intracelulares. En 1996, se descifró la naturaleza genética del síndrome de Chediak-Higashi, que se asoció con mutaciones en el gen LYST / CHS1; está localizado en el brazo largo del cromosoma 1 (lq42-43). El producto de este gen está involucrado en la biogénesis de lisosomas, melanosomas y gránulos secretores de células citotóxicas.

La mutación en los resultados gen SNS en interrupción de la formación de intracelular (Ranuli en diferentes células. Leucocitos Lieosomy y fibroblastos, cuerpos densos de las plaquetas, los gránulos azurófilos de los neutrófilos, los melanosomas de los melanocitos a CHS por lo general mucho más grandes en tamaño y cambiado morfológicamente, lo que indica que una sola orgánulos vía de síntesis responsable para el almacenamiento de sustancias sintetizadas. En las primeras etapas de la maduración de los neutrófilos, gránulos azurófilos normales se fusionan a la megagranul tamaño, mientras que en una fecha posterior (por ejemplo, en los rebaños y mielocitos) pueden formar gránulos de tamaño normal. Neutrófilos maduros contienen ambas poblaciones. Este fenómeno se observa también en los monocitos.

La violación de la producción de melanina por los melanosomas conduce al desarrollo de albinismo. En los melanocitos, se observa autofagocitosis con melanosomas.

Aproximadamente el 80% de los pacientes con síndrome de Chediak-Higashi marcó el desarrollo de la llamada fase de aceleración, que es una infiltración limfomopodobnuyu no maligno de diversos órganos, la causa de que a menudo es la infección viral de Epstein-Barr. Anomalías clínicamente notorias, hemorragias episódicas, infecciones graves, a menudo fatales. El proceso infeccioso, que suelen ser la causa de Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u Pneumococcus sp "implica a menudo la piel, tracto respiratorio, los pulmones. La fase de aceleración se asemeja a la de otras enfermedades acompañadas por el síndrome de activación de linfocitos / macrófagos, en particular, con HLG y síndrome de Griselli.

Como regla general, la fase de aceleración y / o infección severa conducen a la muerte de los pacientes a una edad temprana, pero en la literatura hay descripciones de pacientes adultos. En tales pacientes, el síntoma progresivo de la enfermedad fue la disfunción neurológica progresiva, la mayoría de las veces en forma de neuropatía periférica, cuyo mecanismo de desarrollo permanece poco claro hasta el final. También se describen los tipos axonal y desmielinizante de neuropatía periférica en pacientes con síndrome de Chediak-Higashi.

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