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Papel de las hUC-MSC en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda: evidencia mecanicista
Último revisado: 14.06.2024
La insuficiencia hepática aguda (ALF) es un problema clínico potencialmente mortal con opciones de tratamiento limitadas. La administración de células madre mesenquimales de la sangre del cordón umbilical humano (hUC-MSC) puede ser un enfoque prometedor para el tratamiento de la ALF. Este estudio tiene como objetivo investigar el papel de las hUC-MSC en el tratamiento de ALF y los mecanismos subyacentes.
Se indujo un modelo murino de ALF mediante la administración de lipopolisacárido y d-galactosamina. Los efectos terapéuticos de las hUC-MSC se evaluaron analizando la actividad enzimática sérica, el estado histológico y la apoptosis celular en los tejidos hepáticos. El nivel de apoptosis se analizó en células AML12. Se determinaron los niveles de citoquinas inflamatorias y el fenotipo de células RAW264.7 cocultivadas con hUC-MSC. Se estudió la vía de señalización de la quinasa del dominio N-terminal C-Jun/factor nuclear kappa B.
El tratamiento con hUC-MSC disminuyó los niveles séricos de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, redujo el daño patológico y atenuó apoptosis de hepatocitos y disminución de la mortalidad in vivo. El cocultivo con hUC-MSC redujo el nivel de apoptosis de las células AML12 in vitro. Además, las células RAW264.7 estimuladas con LPS exhibieron niveles elevados de factor de necrosis tumoral α, interleucina-6 e interleucina-1β y una mayor proporción de células CD86 positivas, mientras que el cocultivo con hUC-MSC disminuyó los niveles de estos tres. Citoquinas inflamatorias y aumentó la proporción de células CD206 positivas. El tratamiento con hUC-MSC inhibió la activación del dominio N-terminal de la (p)-Jun quinasa fosforilada y del factor p-nuclear kappa B no solo en tejidos hepáticos sino también en células AML12 y RAW264.7 cocultivadas con hUC-MSC.
En resumen, las hUC-MSC pueden mitigar la IRA al inhibir la apoptosis de los hepatocitos y regular la polarización de los macrófagos y, por lo tanto, la terapia celular basada en hUC-MSC puede servir como una opción alternativa para pacientes con insuficiencia hepática.
Los resultados se publicaron en el Journal of Clinical and Translational Hepatology.